Ο τελεστικός ρόλος του συμπληρώματος. Λειτουργίες του συστήματος συμπληρώματος. Ο προστατευτικός ρόλος του συμπληρώματος

ΔΙΑΦΑΝΕΙΑ 1

Διάλεξη αριθμός 4. Χιούμορ παράγοντες έμφυτης ανοσίας

1. Σύστημα συμπληρώματος

2. Πρωτεΐνες της οξείας φάσης της φλεγμονής

3. Βιογενείς αμμίνες

4. Λιπιδικοί μεσολαβητές

5. Κυτοκίνες

6. Ιντερφερόνες

ΔΙΑΦΑΝΕΙΑ 2

Χυμικό συστατικό της έμφυτης ανοσίαςΑντιπροσωπεύεται από πολλά διασυνδεδεμένα συστήματα - το σύστημα συμπληρώματος, το δίκτυο κυτοκινών, τα βακτηριοκτόνα πεπτίδια, καθώς και τα χυμικά συστήματα που σχετίζονται με τη φλεγμονή.

Η λειτουργία των περισσότερων από αυτά τα συστήματα υπόκειται σε μία από τις δύο αρχές - έναν καταρράκτη και ένα δίκτυο. Σύμφωνα με την αρχή του καταρράκτη, λειτουργεί το σύστημα συμπληρώματος, με την ενεργοποίηση του οποίου συμβαίνει η διαδοχική εμπλοκή παραγόντων. Σε αυτή την περίπτωση, τα αποτελέσματα των αντιδράσεων καταρράκτη εμφανίζονται όχι μόνο στο τέλος της οδού ενεργοποίησης, αλλά και σε ενδιάμεσα στάδια.

Η αρχή του δικτύου είναι χαρακτηριστική του συστήματος κυτοκινών και υποδηλώνει τη δυνατότητα ταυτόχρονης λειτουργίας διαφόρων στοιχείων του συστήματος. Η βάση για τη λειτουργία ενός τέτοιου συστήματος είναι η στενή σχέση, η αμοιβαία επιρροή και ο σημαντικός βαθμός εναλλαξιμότητας των στοιχείων του δικτύου.

ΔΙΑΦΑΝΕΙΑ 3

Συμπλήρωμα- ένα σύνθετο πρωτεϊνικό σύμπλεγμα ορού αίματος.

Το σύστημα συμπληρώματος αποτελείταιαπό 30 πρωτεΐνες (συστατικά, ή παρατάξεις, συμπληρωματικά συστήματα).

Ενεργοποιήθηκεσύστημα συμπληρώματος λόγω μιας διαδικασίας καταρράκτη: το προϊόν της προηγούμενης αντίδρασης δρα ως καταλύτης για την επόμενη αντίδραση. Επιπλέον, όταν το κλάσμα του συστατικού ενεργοποιείται, στα πέντε πρώτα συστατικά, εμφανίζεται η διάσπασή του. Τα προϊόντα αυτού του διαχωρισμού σημειώνονται ως ενεργά κλάσματα του συστήματος συμπληρώματος.

1. Μεγαλύτερα θραύσματα(που συμβολίζεται με το γράμμα b), που σχηματίζεται κατά τη διάσπαση του ανενεργού κλάσματος, παραμένει στην κυτταρική επιφάνεια - η ενεργοποίηση του συμπληρώματος συμβαίνει πάντα στην επιφάνεια του μικροβιακού κυττάρου, αλλά όχι στα δικά του ευκαρυωτικά κύτταρα. Αυτό το θραύσμα αποκτά τις ιδιότητες ενός ενζύμου και την ικανότητα να δρα στο επόμενο συστατικό, ενεργοποιώντας το.

2. Μικρότερο Θραύσμα(που συμβολίζεται με το γράμμα α) είναι διαλυτό και «φεύγει» στην υγρή φάση, δηλ. στον ορό του αίματος.

Τα κλάσματα του συστήματος συμπληρώματος συμβολίζονταιδιαφορετικά.

1. Εννέα - οι πρώτες που ανακαλύφθηκαν - πρωτεΐνες του συστήματος του συμπληρώματος σημειώνεται με το γράμμα C(από αγγλική λέξησυμπλήρωμα) με το αντίστοιχο ψηφίο.

2. Τα υπόλοιπα κλάσματα του συστήματος συμπληρώματος ορίζονται άλλα λατινικά γράμματαή τους συνδυασμούς τους.

ΔΙΑΦΑΝΕΙΑ 4

Συμπληρωματικές διαδρομές ενεργοποίησης

Υπάρχουν τρία μονοπάτια ενεργοποίησης συμπληρώματος: κλασική, λεκτίνη και εναλλακτική.

ΔΙΑΦΑΝΕΙΑ 5

1. κλασικό τρόποΗ ενεργοποίηση συμπληρώματος είναι η κύρια. Συμμετέχει σε αυτό το μονοπάτι ενεργοποίησης συμπληρώματος κύρια λειτουργίααντισώματα.

Ενεργοποίηση συμπληρώματος μέσω της κλασικής οδού πυροδοτεί το ανοσοποιητικό σύμπλεγμα: σύμπλοκο αντιγόνου-ανοσοσφαιρίνης (κατηγορία G ή M). Η θέση του αντισώματος μπορεί να «πάρει» C-αντιδρώσα πρωτεΐνη- ένα τέτοιο σύμπλεγμα ενεργοποιεί επίσης το συμπλήρωμα κατά μήκος της κλασικής διαδρομής.

Κλασική οδός ενεργοποίησης συμπληρώματος διεξήχθημε τον εξής τρόπο.

ένα. Αρχικά ενεργοποιείται το κλάσμα C1: συλλέγεται από τρία υποκλάσματα (C1q, C1r, C1s) και μετατρέπεται σε ένζυμο C1-εστεράση(С1qrs).

σι. C1-εστεράση διασπά το κλάσμα C4.

σε. Το ενεργό κλάσμα C4b συνδέεται ομοιοπολικά στην επιφάνεια των μικροβιακών κυττάρων - εδώ εντάσσεται στην παράταξη C2.

δ. Το κλάσμα C2 σε σύμπλοκο με το κλάσμα C4b διασπάται από την C1-εστεράση με σχηματισμός του ενεργού κλάσματος С2b.

ε. Ενεργά κλάσματα C4b και C2b σε ένα σύμπλοκο - С4bС2b- Κατέχει ενζυματική δραστηριότητα. Αυτό το λεγόμενο Κλασική οδός C3 κονβερτάση.

ε. C3 κονβερτάση διασπά το κλάσμα C3, συσσωρεύω μεγάλες ποσότητες του ενεργού κλάσματος C3b.

Καλά. Ενεργό κλάσμα С3b ενώνεται με το σύμπλεγμα C4bC2bκαι το μετατρέπει σε C5 κονβερτάση(С4bС2bС3b).

η. C5 κονβερτάση διασπά το κλάσμα C5.

και. Το προκύπτον ενεργό κλάσμα C5b εντάσσεται στην παράταξη C6.

ι. σύμπλοκο C5bC6 εντάσσεται στην παράταξη C7.

μεγάλο. Σύνθετο С5bС6С7 ενσωματωμένο στη διπλοστιβάδα φωσφολιπιδίων της μικροβιακής κυτταρικής μεμβράνης.

μ. Στο συγκρότημα αυτό ενώνεται η πρωτεΐνη C8και πρωτεΐνη C9. Αυτό το πολυμερές σχηματίζει έναν πόρο με διάμετρο περίπου 10 nm στη μεμβράνη ενός μικροβιακού κυττάρου, ο οποίος οδηγεί στη λύση του μικροβίου (καθώς πολλοί τέτοιοι πόροι σχηματίζονται στην επιφάνειά του - η «δραστηριότητα» μιας μονάδας C3-convertase οδηγεί στην εμφάνιση περίπου 1000 πόρων). Συγκρότημα С5bС6С7С8С9,που σχηματίζεται ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης του συμπληρώματος ονομάζεται σύμπλεγμα επίθεσης memran(ΠΑΠΑΡΟΥΝΑ).

ΔΙΑΦΑΝΕΙΑ 6

2. μονοπάτι λεκτίνηςΗ ενεργοποίηση του συμπληρώματος πυροδοτείται από ένα σύμπλεγμα μιας κανονικής πρωτεΐνης ορού αίματος - λεκτίνης που δεσμεύει τις μαννάνες (MBL) - με υδατάνθρακες των επιφανειακών δομών των μικροβιακών κυττάρων (με υπολείμματα μαννόζης).

ΔΙΑΦΑΝΕΙΑ 7

3. Εναλλακτική διαδρομήΗ ενεργοποίηση του συμπληρώματος ξεκινά με την ομοιοπολική δέσμευση του ενεργού κλάσματος C3b - το οποίο υπάρχει πάντα στον ορό του αίματος ως αποτέλεσμα της αυθόρμητης διάσπασης του κλάσματος C3 που συμβαίνει συνεχώς εδώ - με τα επιφανειακά μόρια όχι όλων, αλλά ορισμένων μικροοργανισμών.

1. Περαιτέρω εξελίξεις αναπτύσσωμε τον εξής τρόπο.

ένα. C3b δεσμεύει τον παράγοντα Β, σχηματίζοντας ένα σύμπλεγμα C3bB.

σι. Συνδέεται με το C3b Ο παράγοντας Β δρα ως υπόστρωμα για τον παράγοντα D(πρωτεάση σερίνης ορού), η οποία τη διασπά για να σχηματίσει το ενεργό σύμπλοκο С3bВb. Αυτό το σύμπλεγμα έχει ενζυματική δραστηριότητα, είναι δομικά και λειτουργικά ομόλογο με την C3-convertase της κλασικής οδού (C4bC2b) και ονομάζεται C3 κονβερτάση εναλλακτικό τρόπο .

σε. Η ίδια η εναλλακτική οδός κονβερτάσης C3 είναι ασταθής. Για την εναλλακτική οδό ενεργοποίησης του συμπληρώματος να συνεχίσει με επιτυχία αυτό το ένζυμο σταθεροποιήθηκε από τον παράγοντα P(προπερδίνη).

2. Βασικό λειτουργική διαφοράΈνας εναλλακτικός τρόπος ενεργοποίησης του συμπληρώματος, σε σύγκριση με τον κλασσικό, είναι η ταχεία απόκριση στο παθογόνο: αφού δεν χρειάζεται χρόνος για τη συσσώρευση ειδικών αντισωμάτων και το σχηματισμό ανοσοσυμπλεγμάτων.

Είναι σημαντικό να κατανοήσουμε ότι τόσο η κλασική όσο και η εναλλακτική οδός ενεργοποίησης του συμπληρώματος λειτουργούν παράλληλα, ενισχύοντας επίσης (δηλαδή ενισχύοντας) ο ένας τον άλλον. Με άλλα λόγια, το συμπλήρωμα ενεργοποιείται όχι «είτε από την κλασική είτε από την εναλλακτική», αλλά «τόσο από την κλασική όσο και από την εναλλακτική» οδό ενεργοποίησης. Αυτό, με την προσθήκη της οδού ενεργοποίησης της λεκτίνης, είναι μια ενιαία διαδικασία, τα διαφορετικά συστατικά της οποίας μπορούν απλά να εκδηλωθούν σε διαφορετικούς βαθμούς.

ΔΙΑΦΑΝΕΙΑ 8

Λειτουργίες του συστήματος συμπληρώματος

Το σύστημα συμπληρώματος παίζει πολύ σημαντικό ρόλο στην άμυνα του ξενιστή έναντι των παθογόνων.

1. Το σύστημα συμπληρώματος εμπλέκεται σε αδρανοποίηση μικροοργανισμών, συμπεριλαμβανομένου μεσολαβεί στη δράση των αντισωμάτων στα μικρόβια.

2. Ενεργά κλάσματα του συστήματος συμπληρώματος ενεργοποιεί τη φαγοκυττάρωση (οψονίνες - C3b και C5b).

3. Εμπλέκονται ενεργά κλάσματα του συστήματος συμπληρώματος σχηματισμός φλεγμονώδους απόκρισης.

ΔΙΑΦΑΝΕΙΑ 9

Τα κλάσματα ενεργού συμπληρώματος C3a και C5a ονομάζονται αναφυλοτοξίνες, καθώς εμπλέκονται, μεταξύ άλλων, σε μια αλλεργική αντίδραση που ονομάζεται αναφυλαξία. Η ισχυρότερη αναφυλοτοξίνη είναι η C5a. Αναφυλλοτοξίνες λειτουργείσε διαφορετικά κύτταρα και ιστούς του μακροοργανισμού.

1. Η επίδρασή τους στο μαστοκύτταραπροκαλεί αποκοκκίωση.

2. Οι αναφυλοτοξίνες δρουν επίσης λείους μυςπροκαλώντας τους να συστέλλονται.

3. Δουλεύουν επίσης πάνω τοίχωμα αγγείου: προκαλούν ενεργοποίηση του ενδοθηλίου και αυξάνουν τη διαπερατότητά του, γεγονός που δημιουργεί συνθήκες για εξαγγείωση (εξαγωγή) υγρού και αιμοσφαιρίων από το αγγειακό στρώμα κατά την ανάπτυξη μιας φλεγμονώδους αντίδρασης.

Επιπλέον, οι αναφυλοτοξίνες είναι ανοσοτροποποιητές, δηλ. δρουν ως ρυθμιστές της ανοσολογικής απόκρισης.

1. C3aδρα ως ανοσοκατασταλτικό (δηλαδή καταστέλλει την ανοσοαπόκριση).

2. C5aείναι ανοσοδιεγερτικό (δηλαδή ενισχύει την ανοσολογική απόκριση).

ΔΙΑΦΑΝΕΙΑ 10

Πρωτεΐνες οξείας φάσης

Ορισμένες χυμικές αντιδράσεις της έμφυτης ανοσίας είναι παρόμοιες ως προς το σκοπό με τις αντιδράσεις προσαρμοστικής ανοσίας και μπορούν να θεωρηθούν ως οι εξελικτικοί προκάτοχοί τους. Τέτοιες αποκρίσεις έμφυτης ανοσίας έχουν το πλεονέκτημα έναντι της προσαρμοστικής ανοσίας στην ταχύτητα ανάπτυξης, αλλά το μειονέκτημά τους είναι η έλλειψη εξειδίκευσης για τα αντιγόνα. Μερικές αποκρίσεις έμφυτης και προσαρμοστικής ανοσίας που είναι παρόμοια σε αποτελέσματα συζητήθηκαν παραπάνω στην ενότητα για το συμπλήρωμα (εναλλακτική και κλασική ενεργοποίηση συμπληρώματος). Ένα άλλο παράδειγμα θα συζητηθεί σε αυτήν την ενότητα: οι πρωτεΐνες οξείας φάσης, σε μια επιταχυνόμενη και απλοποιημένη έκδοση, αναπαράγουν μερικές από τις επιδράσεις των αντισωμάτων.

Οι πρωτεΐνες οξείας φάσης (αντιδρώντα) είναι μια ομάδα πρωτεϊνών που εκκρίνονται από τα ηπατοκύτταρα. Κατά τη διάρκεια της φλεγμονής, η παραγωγή πρωτεϊνών οξείας φάσης αλλάζει. Με αύξηση της σύνθεσης, οι πρωτεΐνες ονομάζονται θετικές και με μείωση της σύνθεσης ονομάζονται αρνητικά αντιδραστήρια της οξείας φάσης της φλεγμονής.

Η δυναμική και η σοβαρότητα των αλλαγών στη συγκέντρωση στον ορό των διαφόρων πρωτεϊνών της οξείας φάσης κατά την ανάπτυξη της φλεγμονής δεν είναι η ίδια: η συγκέντρωση της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης και του αμυλοειδούς P του ορού αυξάνεται πολύ έντονα (δεκάδες χιλιάδες φορές) - γρήγορα και εν συντομία (πρακτικά ομαλοποιείται μέχρι το τέλος της 1ης εβδομάδας). τα επίπεδα της απτοσφαιρίνης και του ινωδογόνου αυξάνονται ασθενέστερα (εκατοντάδες φορές), αντίστοιχα, τη 2η και την 3η εβδομάδα της φλεγμονώδους αντίδρασης. Σε αυτή την παρουσίαση, εμπλέκονται μόνο τα θετικά αντιδρώντα ανοσοποιητικές διαδικασίες.

ΔΙΑΦΑΝΕΙΑ 11

Σύμφωνα με τις λειτουργίες που εκτελούνται, διακρίνονται διάφορες ομάδες πρωτεϊνών οξείας φάσης.

Προς την πρωτεΐνες μεταφοράςπεριλαμβάνουν προλευκωματίνη, λευκωματίνη, στοματοσωματοειδές, λιποκαλίνες, απτοσφαιρίνη, τρανσφερίνη, πρωτεΐνες που δεσμεύουν το μάννο και δεσμεύουν τη ρετινόλη κ.λπ. Παίζουν το ρόλο των φορέων μεταβολιτών, μεταλλικών ιόντων και φυσιολογικά ενεργών παραγόντων. Ο ρόλος των παραγόντων αυτής της ομάδας αυξάνεται σημαντικά και αλλάζει ποιοτικά κατά τη φλεγμονή.

Μια άλλη ομάδα σχηματίζεται πρωτεάσες(θρυψινογόνο, ελαστάση, καθεψίνες, γρανζύμα, τρυπτάσες, χυμάσες, μεταλλοπρωτεϊνάσες), η ενεργοποίηση των οποίων είναι απαραίτητη για το σχηματισμό πολλών μεσολαβητών της φλεγμονής, καθώς και για την υλοποίηση τελεστικών λειτουργιών, ιδιαίτερα του φονικού. Η ενεργοποίηση των πρωτεασών (θρυψίνη, χυμοθρυψίνη, ελαστάση, μεταλλοπρωτεϊνάσες) εξισορροπείται από τη συσσώρευση των αναστολέων τους. Η α2-μακροσφαιρίνη εμπλέκεται στην καταστολή της δραστηριότητας πρωτεασών διαφορετικών ομάδων.

Εκτός από αυτές που αναφέρονται, οι πρωτεΐνες οξείας φάσης περιλαμβάνουν παράγοντες πήξης και ινωδόλυσης, καθώς και πρωτεΐνες εξωκυτταρικής μήτρας(π.χ. κολλαγόνα, ελαστίνες, φιμπρονεκτίνη) ακόμα και πρωτεΐνες του συστήματος του συμπληρώματος.

ΔΙΑΦΑΝΕΙΑ 12

Πεντρακίνες.Οι πρωτεΐνες της οικογένειας των πεντραξινών εμφανίζουν πλήρως τις ιδιότητες των αντιδραστηρίων οξείας φάσης: τις πρώτες 2-3 ημέρες από την ανάπτυξη της φλεγμονής, η συγκέντρωσή τους στο αίμα αυξάνεται κατά 4 τάξεις μεγέθους.

C-αντιδρώσα πρωτεΐνη και αμυλοειδές ορού Pπαράγονται και εκκρίνονται από τα ηπατοκύτταρα. Ο κύριος επαγωγέας της σύνθεσής τους είναι η IL-6. Η πρωτεΐνη PTX3 παράγεται από μυελοειδή (μακροφάγα, δενδριτικά κύτταρα), επιθηλιακά κύτταρα και ινοβλάστες ως απόκριση στη διέγερση μέσω TLR, καθώς και υπό τη δράση προφλεγμονωδών κυτοκινών (π.χ. IL-1β, TNFα).

Η συγκέντρωση των πενταξινών στον ορό αυξάνεται απότομα κατά τη διάρκεια της φλεγμονής: C-αντιδρώσα πρωτεΐνη και αμυλοειδές P ορού - από 1 μg / ml σε 1-2 mg / ml (δηλαδή 1000 φορές), PTX3 - από 25 σε 200-800 ng / ml. Η μέγιστη συγκέντρωση επιτυγχάνεται 6-8 ώρες μετά την πρόκληση της φλεγμονής. Οι πενταξίνες χαρακτηρίζονται από την ικανότητα να συνδέονται με μια μεγάλη ποικιλία μορίων.

Η C-αντιδρώσα πρωτεΐνη αναγνωρίστηκε για πρώτη φορά λόγω της ικανότητάς της να δεσμεύει τον πολυσακχαρίτη C ( Streptococcus pneumoniae), που του έδωσε το όνομά του. Οι πενταξίνες αλληλεπιδρούν επίσης με πολλά άλλα μόρια: C1q, βακτηριακούς πολυσακχαρίτες, φωσφορυλοχολίνη, ιστόνες, DNA, πολυηλεκτρολύτες, κυτοκίνες, πρωτεΐνες εξωκυτταρικής μήτρας, λιποπρωτεΐνες ορού, συστατικά συμπληρώματος, μεταξύ τους, καθώς και με Ca 2+ και άλλα μεταλλικά ιόντα.

Για όλες τις θεωρούμενες πεντραξίνες, υπάρχουν υποδοχείς υψηλής συγγένειας σε μυελοειδή, λεμφοειδή, επιθηλιακά και άλλα κύτταρα. Επιπλέον, αυτή η ομάδα πρωτεϊνών οξείας φάσης έχει αρκετά υψηλή συγγένεια με υποδοχείς όπως οι FcγRI και FcγRII. Το πλήθος των μορίων με τα οποία αλληλεπιδρούν οι πεντραξίνες καθορίζει τη μεγάλη ποικιλία των λειτουργιών τους.

Η αναγνώριση και η δέσμευση του PAMP από τις πεντραξίνες δίνει λόγο να θεωρηθούν ως παραλλαγή διαλυτών υποδοχέων αναγνώρισης παθογόνων.

στα πιο σημαντικά λειτουργίες των πεντραξινώνθεωρούν τη συμμετοχή τους σε έμφυτες αντιδράσεις ανοσίας ως παράγοντες που πυροδοτούν την ενεργοποίηση του συμπληρώματος μέσω του C1q και συμμετέχουν στην οψωνοποίηση μικροοργανισμών.

Η ικανότητα ενεργοποίησης συμπληρώματος και οψωνοποίησης των πεντραξινών τις καθιστά ένα είδος «πρωτοαντισωμάτων» που εκτελούν εν μέρει τις λειτουργίες των αντισωμάτων στο αρχικό στάδιο της ανοσολογικής απόκρισης, όταν δεν έχουν ακόμη αναπτυχθεί αληθινά προσαρμοστικά αντισώματα.

Ο ρόλος των πενταξινών στην έμφυτη ανοσία έγκειται επίσης στην ενεργοποίηση ουδετερόφιλων και μονοκυττάρων/μακροφάγων, στη ρύθμιση της σύνθεσης των κυτοκινών και στην εκδήλωση χημειοτακτικής δράσης έναντι των ουδετερόφιλων. Εκτός από τη συμμετοχή σε έμφυτες αντιδράσεις ανοσίας, οι πενταξίνες ρυθμίζουν τις λειτουργίες της εξωκυτταρικής μήτρας κατά τη διάρκεια της φλεγμονής, τον έλεγχο της απόπτωσης και την εξάλειψη των αποπτωτικών κυττάρων.

ΔΙΑΦΑΝΕΙΑ 13

Βιογενείς αμίνες

Αυτή η ομάδα μεσολαβητών περιλαμβάνει την ισταμίνη και τη σεροτονίνη που περιέχονται σε κόκκους μαστοκυττάρων. Οι αμίνες αυτές, που απελευθερώνονται κατά την αποκοκκίωση, προκαλούν ποικίλα αποτελέσματα που παίζουν βασικό ρόλο στην ανάπτυξη πρώιμων εκδηλώσεων άμεσης υπερευαισθησίας.

Ισταμίνη (5-β-ιμιδαζολυλαιθυλαμίνη)- ο κύριος μεσολαβητής της αλλεργίας. Σχηματίζεται από την ιστιδίνη υπό την επίδραση του ενζύμου αποκαρβοξυλάση ιστιδίνης.

Δεδομένου ότι η ισταμίνη περιέχεται σε κοκκία μαστοκυττάρων σε έτοιμη μορφή και η διαδικασία της αποκοκκοποίησης συμβαίνει γρήγορα, η ισταμίνη εμφανίζεται πολύ νωρίς στο επίκεντρο μιας αλλεργικής βλάβης και αμέσως σε υψηλή συγκέντρωση, γεγονός που καθορίζει τις εκδηλώσεις άμεσης υπερευαισθησίας. Η ισταμίνη μεταβολίζεται ταχέως (95% σε 1 λεπτό) με τη συμμετοχή 2 ενζύμων - της ισταμίνης-Ν-μεθυλοτρανσφεράσης και της διαμινοξειδάσης (ισταμινάσες). αυτό παράγει (σε ​​αναλογία περίπου 2:1), αντίστοιχα, Ν-μεθυλισταμίνη και οξική ιμιδαζόλη.

Υπάρχουν 4 τύποι υποδοχέων για την ισταμίνη H 1 - H 4 . Σε αλλεργικές διεργασίες, η ισταμίνη δρα κυρίως στους λείους μύες και στο αγγειακό ενδοθήλιο, δεσμεύοντας τους υποδοχείς Η 1 τους. Αυτοί οι υποδοχείς παρέχουν ένα σήμα ενεργοποίησης που προκαλείται από τον μετασχηματισμό των φωσφοϊνοσιτιδίων με το σχηματισμό διακυλογλυκερόλης και κινητοποίηση Ca2+.

Αυτές οι επιδράσεις οφείλονται εν μέρει στον σχηματισμό νιτρικού οξειδίου και προστακυκλίνης στα κύτταρα (στόχοι της ισταμίνης). Δρώντας στις νευρικές απολήξεις, η ισταμίνη προκαλεί την αίσθηση κνησμού, χαρακτηριστική των αλλεργικών εκδηλώσεων στο δέρμα.

Στους ανθρώπους, η ισταμίνη παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της υπεραιμίας του δέρματος και της αλλεργικής ρινίτιδας. Λιγότερο εμφανής είναι η εμπλοκή του στην ανάπτυξη γενικών αλλεργικών αντιδράσεων και βρογχικού άσθματος. Ταυτόχρονα, μέσω των υποδοχέων Η2, η ισταμίνη και οι σχετικές ουσίες έχουν ρυθμιστική δράση, μερικές φορές μειώνοντας τις εκδηλώσεις φλεγμονής, αποδυναμώνοντας τη χημειοταξία των ουδετερόφιλων και την απελευθέρωση των λυσοσωμικών ενζύμων τους, καθώς και την απελευθέρωση της ίδιας της ισταμίνης.

Μέσω των υποδοχέων Η2, η ισταμίνη δρα στην καρδιά, στα εκκριτικά κύτταρα του στομάχου, αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και την κυτταροτοξική δραστηριότητα των λεμφοκυττάρων, καθώς και την έκκριση κυτοκινών τους. Οι περισσότερες από αυτές τις επιδράσεις προκαλούνται από την ενεργοποίηση της αδενυλικής κυκλάσης και την αύξηση των ενδοκυτταρικών επιπέδων cAMP.

Τα δεδομένα για τον σχετικό ρόλο των διαφόρων υποδοχέων ισταμίνης στην υλοποίηση της δράσης της είναι πολύ σημαντικά, καθώς πολλά αντιαλλεργικά φάρμακα είναι αναστολείς των Η 1 (αλλά όχι Η 2 και άλλων) υποδοχέων ισταμίνης.

ΔΙΑΦΑΝΕΙΑ 14

λιπιδικοί μεσολαβητές.

Οι χυμικοί λιπιδικοί παράγοντες παίζουν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση των διεργασιών του ανοσοποιητικού, καθώς και στην ανάπτυξη αλλεργικών αντιδράσεων. Τα πιο πολυάριθμα και σημαντικά από αυτά είναι τα εικοσανοειδή.

Τα εικοσανοειδή είναι μεταβολικά προϊόντα του αραχιδονικού οξέος, ενός λιπαρού πολυακόρεστου οξέος του οποίου το μόριο περιέχει 20 άτομα άνθρακα και 4 ακόρεστους δεσμούς. Το αραχιδονικό οξύ σχηματίζεται από φωσφολιπίδια μεμβράνης ως άμεσο προϊόν της δράσης της φωσφολιπάσης Α (PLA) ή έμμεσο προϊόν μετασχηματισμών που προκαλούνται από PLC.

Ο σχηματισμός αραχιδονικού οξέος ή εικοσανοειδών συμβαίνει όταν ενεργοποιούνται διάφοροι τύποι κυττάρων, ιδιαίτερα εκείνων που εμπλέκονται στην ανάπτυξη φλεγμονής, ιδιαίτερα αλλεργικών: ενδοθηλιακά και μαστοκύτταρα, βασεόφιλα, μονοκύτταρα και μακροφάγα.

Ο μεταβολισμός του αραχιδονικού οξέος μπορεί να λάβει χώρα με 2 τρόπους - που καταλύεται από την κυκλοοξυγενάση ή την 5'-λιποξυγενάση. Η οδός της κυκλοοξυγενάσης οδηγεί στο σχηματισμό προσταγλανδινών και θρομβοξανών από ασταθή ενδιάμεσα - ενδοϋπεροξείδια προσταγλανδίνες G2 και H2, και η οδός λιποξυγενάσης οδηγεί στο σχηματισμό λευκοτριενίων και 5-υδροξυεικοσατετραενοϊκού εστέρα μέσω ενδιάμεσων προϊόντων υδροξυ1,1,4-1,4, -εικοσατετραενοϊκό οξύ και λευκοτριένιο Α4 ), καθώς και λιποξίνες - προϊόντα διπλής λιποξυγόνωσης (υπό τη δράση δύο λιποξυγενασών - βλέπε παρακάτω).

Οι προσταγλανδίνες και τα λευκοτριένια παρουσιάζουν εναλλακτικές φυσιολογικές επιδράσεις από πολλές απόψεις, αν και υπάρχουν σημαντικές διαφορές στην ισχύ εντός αυτών των ομάδων.

Γενική ιδιοκτησίααπό αυτές τις ομάδες παραγόντων - το κυρίαρχο αποτέλεσμα στο τοίχωμα των αιμοφόρων αγγείων και των λείων μυών, καθώς και το χημειοτακτικό αποτέλεσμα. Αυτά τα αποτελέσματα πραγματοποιούνται μέσω της αλληλεπίδρασης των εικοσανοειδών με συγκεκριμένους υποδοχείς στην κυτταρική επιφάνεια. Ορισμένα μέλη της οικογένειας των εικοσανοειδών ενισχύουν τη δράση άλλων αγγειοδραστικών και χημειοτακτικών παραγόντων, όπως οι αναφυλατοξίνες (C3a, C5a).

ΔΙΑΦΑΝΕΙΑ 15

Λευκοτριένια (LT)- Λιπαρά οξέα C 20, το μόριο των οποίων περιέχει μια ομάδα ΟΗ στη θέση 5, και πλευρικές αλυσίδες που περιέχουν θείο στη θέση 6, για παράδειγμα, γλουταθειόνη.

Υπάρχουν 2 ομάδες λευκοτριενίων:

Ένα από αυτά περιλαμβάνει λευκοτριένια C4, D4 και E4, που ονομάζονται κυστεϊνυλοκοτριένια (Cys-LT),

Ο δεύτερος περιλαμβάνει έναν παράγοντα - το λευκοτριένιο Β4.

Τα λευκοτριένια σχηματίζονται και εκκρίνονται εντός 5-10 λεπτών μετά την ενεργοποίηση των ιστιοκυττάρων ή των βασεόφιλων.

Το λευκοτριένιο C4 υπάρχει στην υγρή φάση για 3-5 λεπτά, ενώ μετατρέπεται σε λευκοτριένιο D4. Το λευκοτριένιο D4 υπάρχει για τα επόμενα 15 λεπτά, μετατρέπεται αργά σε λευκοτριένιο Ε4.

Τα λευκοτριένια ασκούν τη δράση τους μέσω υποδοχέων που ανήκουν στην ομάδα των υποδοχέων πουρίνης της οικογένειας των υποδοχέων που μοιάζουν με ροδοψίνη, οι οποίοι διεισδύουν στη μεμβράνη 7 φορές και συνδέονται με την πρωτεΐνη G.

Οι υποδοχείς λευκοτριενίου εκφράζονται σε κύτταρα σπλήνας, λευκοκύτταρα αίματος, επιπλέον, το CysLT-R1 υπάρχει σε μακροφάγα, εντερικά κύτταρα, αερομεταφερόμενο επιθήλιο και το CysLT-R2 υπάρχει στα επινεφρίδια και στα κύτταρα του εγκεφάλου.

Τα κυστεϊνυλικά λευκοτριένια (ιδιαίτερα το λευκοτριένιο D4) προκαλούν σπασμό λείων μυών και ρυθμίζουν την τοπική ροή του αίματος, μειώνοντας την αρτηριακή πίεση. Τα κυστεϊνυλικά λευκοτριένια είναι μεσολαβητές αλλεργικών αντιδράσεων, ιδιαίτερα της αργής φάσης του βρογχόσπασμου στο βρογχικό άσθμα.

Επιπλέον, καταστέλλουν τον πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων και προάγουν τη διαφοροποίησή τους.

Προηγουμένως, το σύμπλεγμα αυτών των παραγόντων (λευκοτριένια C4, D4 και E4) ονομαζόταν ουσία βραδείας αντίδρασης Α. Το λευκοτριένιο Β4 (διυδροξυεικοσατετραενοϊκό οξύ) εμφανίζει χημειοτακτικό και ενεργοποιητικό αποτέλεσμα κυρίως σε μονοκύτταρα, μακροφάγα, ουδετερόφιλα, ηωσινόφιλα και ακόμη και τα τοζινόφιλα.

Ένα άλλο προϊόν της οδού λιποξυγενάσης, το 5-υδροξυεικοσατετραενοϊκό, είναι λιγότερο δραστικό από τα λευκοτριένια, αλλά μπορεί να χρησιμεύσει ως χημειοελκτικό και ενεργοποιητής ουδετερόφιλων και ιστιοκυττάρων.

ΔΙΑΦΑΝΕΙΑ 16

Προσταγλανδίνες (PG) - C 20 -λιπαρά οξέα, το μόριο των οποίων περιέχει δακτύλιο κυκλοπεντανίου.

Οι παραλλαγές των προσταγλανδινών που διαφέρουν ως προς τον τύπο και τη θέση των ομάδων υποκατάστατων (οξυ-, υδροξυ-) χαρακτηρίζονται με διαφορετικά γράμματα. οι αριθμοί στο όνομα δείχνουν τον αριθμό των ακόρεστων δεσμών στο μόριο.

Οι προσταγλανδίνες συσσωρεύονται στο επίκεντρο της φλεγμονής αργότερα από τις κινίνες και την ισταμίνη, λίγο αργότερα από τα λευκοτριένια, αλλά ταυτόχρονα με τις μονοκίνες (6–24 ώρες μετά την έναρξη της φλεγμονής).

Εκτός από την αγγειοδραστική και χημειοτακτική δράση που επιτυγχάνεται σε συνεργασία με άλλους παράγοντες, οι προσταγλανδίνες (ειδικά η προσταγλανδίνη Ε2) έχουν ρυθμιστική επίδραση στις φλεγμονώδεις και ανοσολογικές διεργασίες.

Η εξωγενής προσταγλανδίνη Ε2 προκαλεί ορισμένες εκδηλώσεις της φλεγμονώδους απόκρισης, αλλά καταστέλλει την ανοσολογική απόκριση και τις αλλεργικές αντιδράσεις.

Έτσι, η προσταγλανδίνη Ε2 μειώνει την κυτταροτοξική δραστηριότητα των μακροφάγων, των ουδετερόφιλων και των λεμφοκυττάρων, τον πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων και την παραγωγή κυτοκινών από αυτά τα κύτταρα.

Προωθεί τη διαφοροποίηση των ανώριμων λεμφοκυττάρων και των κυττάρων άλλων αιμοποιητικών σειρών.

Ορισμένες από τις επιδράσεις της προσταγλανδίνης Ε2 σχετίζονται με αύξηση του επιπέδου του ενδοκυτταρικού cAMP.

Οι προσταγλανδίνες Ε2 και D2 αναστέλλουν τη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Οι προσταγλανδίνες F2 και D2 προκαλούν συστολή του λείου μυός των βρόγχων, ενώ η προσταγλανδίνη Ε2 τον χαλαρώνει.

ΔΙΑΦΑΝΕΙΑ 17

Θρομβοξάνη Α2 (ΤΗΑ2) - C 20 λιπαρό οξύ; στο μόριο του υπάρχει ένας 6μελής δακτύλιος που περιέχει οξυγόνο.

Πρόκειται για ένα πολύ ασταθές μόριο (χρόνος ημιζωής - 30 δευτερόλεπτα), το οποίο μετατρέπεται σε ανενεργό θρομβοξάνη Β2.

Η θρομβοξάνη Α2 προκαλεί στένωση των αιμοφόρων αγγείων και των βρόγχων, συσσώρευση αιμοπεταλίων με την απελευθέρωση ενζύμων και άλλων ενεργών παραγόντων που συμβάλλουν στη μιτογένεση των λεμφοκυττάρων.

Ένα άλλο προϊόν της οδού κυκλοοξυγενάσης είναι προσταγλανδίνη Ι2(προστακυκλίνη) είναι επίσης ασταθής. Ασκεί τη δράση του μέσω του cAMP, διαστέλλει πολύ τα αιμοφόρα αγγεία, αυξάνει τη διαπερατότητά τους και αναστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων.

Μαζί με τον πεπτιδικό παράγοντα βραδυκινίνη, η προστακυκλίνη προκαλεί μια αίσθηση πόνου με φλεγμονή.

ΔΙΑΦΑΝΕΙΑ 18

Κυτοκίνες

Παρόμοιες πληροφορίες.

Βιολογικές λειτουργίες του συμπληρώματος

Odintsov Yu.N., Perelmuter V.M. Βιολογικές λειτουργίες του συμπληρώματος

Odintsov Yu.N., Perelmuter V.M.

Σιβηρικό κράτος Ιατρικό Πανεπιστήμιο, Τομσκ

© Odintsov Yu.N., Perelmuter V.M.

Το συμπλήρωμα είναι ένα από κρίσιμους παράγοντεςαντίσταση του σώματος. Το σύστημα συμπληρώματος μπορεί να λάβει μέρος σε διάφορους τελεστικούς μηχανισμούς, κυρίως στη λύση (συμπληρωματική θανάτωση) και στην οψωνοποίηση μικροοργανισμών. Τα μακροφάγα μπορούν να συμμετέχουν στην αλλαγή της λυτικής λειτουργίας του συμπληρώματος στην οψωνική. Οι λειτουργίες του συμπληρώματος στις βακτηριώσεις εξαρτώνται από την παθογένεση της μολυσματικής νόσου.

Λέξεις κλειδιά: συμπλήρωμα, βακτηριόλυση, οψωνοποίηση, μολυσματική διαδικασία.

Ένας από τους αληθινούς βασικούς παράγοντες αντίστασης είναι το συμπλήρωμα. Οι κύριες λειτουργίες του συνίστανται στη βακτηριακή λύση, βακτηριακή οψωνοποίηση για φαγοκυττάρωση. Η αλλαγή της λυτικής λειτουργίας για την οψωνική λειτουργία εξαρτάται από τα μακροφάγα. Οι λειτουργίες του συμπληρώματος στη βακτηρίωση εξαρτώνται από τα χαρακτηριστικά της φαθογένεσης στη λοιμώδη νόσο.

Λέξεις κλειδιά: συμπλήρωμα, βακτηριόλυση, οψωνοποίηση, μολυσματική διαδικασία.

UDC 576:8.097.37

Το ανθρώπινο σώμα έχει δύο κύριες γραμμές άμυνας έναντι των παθογόνων μολυσματικών ασθενειών: μη ειδικές (αντίσταση) και ειδικές (ανοσία).

Οι παράγοντες της πρώτης γραμμής άμυνας (αντίσταση) χαρακτηρίζονται από μια σειρά κοινών χαρακτηριστικών: 1) σχηματίζονται πολύ πριν από τη συνάντηση με το παθογόνο (προγεννητική περίοδος). 2) μη ειδικό? 3) είναι γενετικά καθορισμένα. 4) γονοτυπικά και φαινοτυπικά ετερογενή (ετερογενή) στον πληθυσμό. 5) η υψηλή αντοχή σε ένα παθογόνο μπορεί να συνδυαστεί με χαμηλή αντίσταση σε ένα άλλο. 6) η αντίσταση εξαρτάται κυρίως από τη λειτουργική κατάσταση των μακροφάγων, η οποία ελέγχεται από γονίδια που δεν σχετίζονται με το HLA, και την κατάσταση του συστήματος του συμπληρώματος (ελεγχόμενο από HLD).

Το συμπλήρωμα είναι ένα πολυσυστατικό ενζυμικό σύστημα πλάσματος, η σύνθεση και η λειτουργία του οποίου είναι γενικά καλά μελετημένα και είναι ένας από τους σημαντικότερους παράγοντες αντίστασης του οργανισμού. Στη δεκαετία 1960-1970. Ήταν ιδιαίτερα δημοφιλής ο προσδιορισμός του τίτλου του συμπληρώματος ως ένας από τους δείκτες αντίστασης. Και επί του παρόντος, πολλή έρευνα είναι αφιερωμένη στη μελέτη της λειτουργίας του συμπληρώματος. Ωστόσο, υπάρχουν

όχι μόνο ορισμένες δυσκολίες και αντιφάσεις στην εξήγηση του μηχανισμού ενεργοποίησης του συμπληρώματος, αλλά ακόμα

ορισμένοι μηχανισμοί ενεργοποίησης και λειτουργίας του συμπληρώματος παραμένουν ανεπαρκώς μελετημένοι. Τέτοια συζητήσιμα ζητήματα περιλαμβάνουν τον μηχανισμό δράσης των αναστολέων ενεργοποίησης του συμπληρώματος in vivo, τον μηχανισμό εναλλαγής της ενεργοποίησης του συμπληρώματος από τη λυτική σε οψωνική λειτουργία και την κατανόηση του ρόλου του συμπληρώματος στην ανογένεση σε διάφορες λοιμώξεις.

Υπάρχουν 14 πρωτεΐνες (συστατικά) του πλάσματος του αίματος που συνθέτουν το σύστημα του συμπληρώματος. Συντίθενται από ηπατοκύτταρα, μακροφάγα και ουδετερόφιλα. Τα περισσότερα από αυτά ανήκουν σε p-σφαιρίνες. Σύμφωνα με την ονοματολογία που υιοθετήθηκε από τον ΠΟΥ, το σύστημα συμπληρώματος συμβολίζεται με το σύμβολο C και τα επιμέρους συστατικά του με τα σύμβολα Cl, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9 ή κεφαλαία γράμματα (D, B, Π). Μέρος των συστατικών (Cl, C2, C3, C4, C5, B) χωρίζεται στα συστατικά τους υποσυστατικά - βαρύτερα, με ενζυματική δραστηριότητα και λιγότερο βαριά, χωρίς ενζυματική δραστηριότητα, αλλά διατηρώντας μια ανεξάρτητη βιολογική λειτουργία. Τα ενεργοποιημένα σύμπλοκα πρωτεϊνών του συστήματος συμπληρώματος σημειώνονται με μια ράβδο πάνω από το σύμπλοκο (για παράδειγμα, C4b2a3b - C5 κονβερτάση).

Εκτός από τις πρωτεΐνες του συμπληρώματος (C1-C9), κατά την υλοποίηση της βιολογικής του δραστηριότητας, λαμβάνουν

συμμετοχή και άλλες πρωτεΐνες που εκτελούν ρυθμιστικές λειτουργίες:

α) Υποδοχείς κυτταρικής μεμβράνης μακροοργανισμού για υποσυστατικά συμπληρώματος: CR1(CD35), CR2(CD21), CR3(CD11b/CD18), CR4(CD11c/CD18), C1qR, C3a/C4aR, C5aR.

β) μεμβρανικές πρωτεΐνες κυττάρων μακροοργανισμών: πρωτεΐνη συμπαράγοντα μεμβράνης (MCP, ή MCP - σχετιζόμενος με τη μεμβράνη συμπαράγοντας πρωτεόλυσης, CD46), παράγοντας επιτάχυνσης διάστασης (FAD, ή DAF - παράγοντας επιτάχυνσης διάσπασης, CD55), προστατευτίνη (CD59).

γ) πρωτεΐνες του πλάσματος αίματος που πραγματοποιούν θετική ή αρνητική ρύθμιση: 1) θετική ρύθμιση - παράγοντας Β, παράγοντας D, προπερδίνη (Ρ). 2) αρνητική ρύθμιση - παράγοντας I, παράγοντας Η, πρωτεΐνη δέσμευσης C4b (C4 δεσμευτική πρωτεΐνη, C4bp), αναστολέας C1 (C1-inh, σερπίνη), S-πρωτεΐνη (βιτρονεκτίνη).

Έτσι, περισσότερα από 30 στοιχεία εμπλέκονται στις λειτουργίες του συστήματος συμπληρώματος. Κάθε πρωτεϊνικό συστατικό (υποσυστατικό) του συμπληρώματος έχει ορισμένες ιδιότητες (Πίνακας 1).

Κανονικά, τα συστατικά του συμπληρώματος βρίσκονται στο πλάσμα σε ανενεργή κατάσταση. Γίνονται ενεργά στη διαδικασία των αντιδράσεων ενεργοποίησης πολλαπλών σταδίων. Τα ενεργοποιημένα συστατικά του συμπληρώματος δρουν με συγκεκριμένη σειρά με τη μορφή ενός καταρράκτη ενζυματικών αντιδράσεων και το προϊόν της προηγούμενης ενεργοποίησης χρησιμεύει ως καταλύτης για τη συμπερίληψη ενός νέου υποσυστατικού ή συστατικού συμπληρώματος στην επόμενη αντίδραση.

Το σύστημα συμπληρώματος μπορεί να εμπλέκεται σε διάφορους τελεστικούς μηχανισμούς:

1) λύση μικροοργανισμών (συμπληρωματική θανάτωση).

2) οψωνοποίηση μικροοργανισμών.

3) διάσπαση των ανοσοσυμπλεγμάτων και η κάθαρσή τους.

4) ενεργοποίηση και χημειοτακτική έλξη των λευκοκυττάρων στην εστία της φλεγμονής.

5) ενίσχυση της επαγωγής ειδικών αντισωμάτων με: α) ενίσχυση του εντοπισμού του αντιγόνου στην επιφάνεια των Β-λεμφοκυττάρων και των κυττάρων που παρουσιάζουν αντιγόνο (APCs). β) μείωση του ουδού ενεργοποίησης των Β-λεμφοκυττάρων.

Οι πιο σημαντικές λειτουργίες του συμπληρώματος είναι η λύση των μεμβρανών των παθογόνων και η οψωνοποίηση των μικροοργανισμών.

Τραπέζι 1

Συστατικά και υποσυστατικά συμπληρώματος που εμπλέκονται στις κλασικές και εναλλακτικές οδούς ενεργοποίησης του συμπληρώματος

Συστατικό (υποσυστατικό) Μοριακό βάρος, kD Υποσυστατικό Συγκέντρωση ορού, μg/ml Λειτουργία

C1 1124 1 C1q 2 C1r 2 C1s - Σύμπλεγμα ενζύμου

Clq 460 - 80 Σύνδεση σε σύμπλεγμα μακράς αλυσίδας ^ ή 1dM αντιγόνου-αντισώματος

Clr 166 - 30-50 Cb που ενεργοποιεί πρωτεάση

Cls 166 - 30-50 πρωτεάση σερίνης που ενεργοποιεί τα C4 και C2

C2 110 2a, 2b 15-25 Σχηματίζουν C3-convertase (C4b2a) και στη συνέχεια C5-convertase (C4b2a3b) της κλασικής οδού

SZ 190 3a, 3b 1200

С4 200 4a, 4b 350-500

C5 191 5a, 5b 75 Σχηματισμός συμπλόκου προσβολής μεμβράνης που σχηματίζει έναν πόρο στη μεμβράνη του κυττάρου στόχου

Παράγοντας B 95 Ba, Bb 200 Μορφή C3-convertase (C3bbp) και στη συνέχεια C5-convertase (Cbbbb) της εναλλακτικής οδού

Παράγοντας Δ 25 - 1

Properdin(R) 220 25 Εναλλακτική οδός σταθεροποιητής C3-convertase (C3bb), εμποδίζει τη διάσταση του C3bb υπό τη δράση του παράγοντα H

Συμπληρωματική λύση μικροοργανισμών

Η λύση των μικροοργανισμών συμβαίνει ως αποτέλεσμα του σχηματισμού ενός συμπλέγματος επίθεσης μεμβράνης (MAC), που αποτελείται από

ένα από τα συστατικά του συμπληρώματος. Ανάλογα με το πώς συνέβη ο σχηματισμός του MAC, υπάρχουν διάφοροι τρόποι ενεργοποίησης του συμπληρώματος.

Κλασική (ανοσοσύνθετη) οδός ενεργοποίησης συμπληρώματος

Αυτή η οδός ενεργοποίησης συμπληρώματος ονομάζεται κλασική γιατί ήταν η πρώτη που περιγράφηκε και για πολύ καιρό παρέμεινε η μόνη γνωστή σήμερα. Στην κλασική οδό ενεργοποίησης του συμπληρώματος, τον αρχικό ρόλο παίζει το σύμπλεγμα αντιγόνου-αντισώματος (άνοσο σύμπλεγμα (IC)). Ο πρώτος σύνδεσμος στην ενεργοποίηση του συμπληρώματος είναι η δέσμευση του C^-υποσυστατικού του συστατικού C1 με την ανοσοσφαιρίνη του ανοσοσυμπλέγματος. Ειδικότερα, στην περίπτωση της ενεργοποίησης του συμπληρώματος από ανοσοσφαιρίνες κατηγορίας G (Ig31, IgG2, IgG3, Ig4), αυτό γίνεται από υπολείμματα αμινοξέων στις θέσεις 285, 288, 290, 292 της βαριάς αλυσίδας DO. Η ενεργοποίηση αυτής της θέσης συμβαίνει μόνο μετά το σχηματισμό του συμπλόκου αντιγόνου-αντισώματος (AG-AT). Η ικανότητα ενεργοποίησης του συμπληρώματος κατά μήκος της κλασικής οδού κατέχεται με φθίνουσα ένταση κατά 1dM, Ig3, DO1 και DO2.

Το συστατικό C^ του συμπληρώματος αποτελείται από τρεις υπομονάδες (Εικ. 1), καθεμία από τις οποίες έχει δύο θέσεις για δέσμευση σε 1 g στο σύμπλεγμα AG-AT. Έτσι, ένα πλήρες μόριο C^ έχει έξι τέτοια κέντρα. Κατά τον σχηματισμό του συμπλόκου AG-1gM, το μόριο C^ δεσμεύεται σε τουλάχιστον δύο δεύτερες περιοχές (CH2) του ίδιου μορίου 1gM και όταν οι ανοσοσφαιρίνες κατηγορίας G συμμετέχουν στο σχηματισμό του συμπλόκου AG-AT, δεσμεύεται στο δεύτερες περιοχές (CH2) τουλάχιστον δύο διαφορετικών μορίων ^ στα σύμπλοκα AG-^. Προσκολλημένο στο AG-AT, το C^ αποκτά τις ιδιότητες μιας πρωτεάσης σερίνης και ξεκινά την ενεργοποίηση και την ενσωμάτωση δύο μορίων C1r στο C^. Το C1r, με τη σειρά του, ξεκινά την ενεργοποίηση και την ενσωμάτωση δύο άλλων μορίων, του C^, στο C^. Το ενεργοποιημένο C^ έχει δραστικότητα εστεράσης σερίνης.

Το C^ του συμπλόκου C1 διασπά στη συνέχεια το C4 σε ένα μεγαλύτερο θραύσμα C4b και ένα μικρότερο θραύσμα C4a. Το C4b συνδέεται με ομοιοπολικούς δεσμούς με αμινο και υδροξυλομάδες μορίων κυτταρικής μεμβράνης (Εικ. 2). Το C4b στερεωμένο στην επιφάνεια της μεμβράνης (ή του συμπλέγματος AG-AT) δεσμεύει το C2, το οποίο καθίσταται διαθέσιμο για ενζυματική διάσπαση από την ίδια πρωτεάση σερίνης C^. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζεται ένα μικρό θραύσμα 2b και ένα μεγαλύτερο θραύσμα C2a, τα οποία, όταν συνδυάζονται με το C4b συνδεδεμένο στην επιφάνεια της μεμβράνης, σχηματίζουν το σύμπλεγμα ενζύμων C4b2a,

ονομάζεται C3-convertase της κλασικής οδού ενεργοποίησης του συμπληρώματος.

Ρύζι. Εικ. 1. Συστατικά του συμπλόκου ενζύμου C1 (1d2r2e) και η αλληλεπίδρασή του με το σύμπλεγμα αντιγόνου-αντισώματος (AG-I ή AG-1gM): J - αλυσίδα που συνδυάζει μονομερή πενταμερούς

SZVV -» -SZVVR

ΕΓΩ------------------

Βρόχος ενίσχυσης Εικ. 2. Ενεργοποίηση συμπληρώματος μέσω της κλασικής οδού

Η προκύπτουσα κονβερτάση C3 αλληλεπιδρά με το C3 και το διασπά σε ένα μικρότερο θραύσμα C3 και ένα μεγαλύτερο θραύσμα C3b. Η συγκέντρωση του C3 στο πλάσμα είναι η υψηλότερη από όλα τα συστατικά του συμπληρώματος και ένα σύμπλοκο ενζύμου C4b2a (C3-convertase) είναι σε θέση να διασπάσει έως και 1000 μόρια C3. Αυτό δημιουργεί υψηλή συγκέντρωση C3b στην επιφάνεια της μεμβράνης (ενίσχυση σχηματισμού C3b). Στη συνέχεια, το C3b συνδέεται ομοιοπολικά με το C4b, το οποίο είναι μέρος της C3-convertase. Το σχηματιζόμενο τριμοριακό σύμπλοκο C4b2a3b είναι μια C5-κονβερτάση. Το C3b στη C5-κονβερτάση συνδέεται ομοιοπολικά στην επιφάνεια των μικροοργανισμών (Εικ. 2).

Το υπόστρωμα για τη κονβερτάση C5 είναι το συστατικό C5 του συμπληρώματος, η διάσπαση του οποίου τελειώνει με το σχηματισμό ενός μικρότερου C5a και ενός μεγαλύτερου C5b. Σχετικά με-

ο σχηματισμός του C5b ξεκινά το σχηματισμό ενός συμπλόκου επίθεσης μεμβράνης. Προχωρά χωρίς τη συμμετοχή ενζύμων προσθέτοντας διαδοχικά τα συστατικά C6, C7, C8 και C9 του συμπληρώματος στο C5b. Το C5b6 είναι ένα υδρόφιλο και το C5b67 είναι ένα υδρόφοβο σύμπλοκο που ενσωματώνεται στη λιπιδική διπλοστοιβάδα της μεμβράνης. Η προσάρτηση στο C5b67 C8 βυθίζει περαιτέρω το προκύπτον σύμπλοκο C5b678 στη μεμβράνη. Και, τέλος, 14 μόρια C9 στερεώνονται στο σύμπλεγμα C5b678. Το σχηματισμένο C5b6789 είναι το σύμπλεγμα προσβολής μεμβράνης. Ο πολυμερισμός των μορίων C9 στο σύμπλεγμα C5b6789 οδηγεί στο σχηματισμό ενός μη καταρρευμένου πόρου στη μεμβράνη. Το νερό και το N8+ εισέρχονται στο κύτταρο μέσω του πόρου, γεγονός που οδηγεί σε λύση των κυττάρων (Εικ. 3).

Διαλυμένες ενώσεις

Η ένταση του σχηματισμού MAC στην κλασική οδό ενεργοποίησης του συμπληρώματος αυξάνεται λόγω του βρόχου ενίσχυσης της εναλλακτικής οδού ενεργοποίησης του συμπληρώματος. Ο βρόχος ενίσχυσης ξεκινά από τη στιγμή του σχηματισμού του ομοιοπολικού δεσμού C3b με την επιφάνεια της μεμβράνης. Τρεις επιπλέον πρωτεΐνες πλάσματος εμπλέκονται στο σχηματισμό βρόχου: B, D και P (κατάλληλη-din). Υπό την επίδραση του παράγοντα D (εστεράση σερίνης), η συνδεδεμένη με το C3b πρωτεΐνη Β διασπάται σε ένα μικρότερο θραύσμα Ba και ένα μεγαλύτερο θραύσμα Bb, το οποίο συνδέεται με το C3b (βλ. Εικ. 2). Η προσθήκη της προπερδίνης, η οποία δρα ως σταθεροποιητής του συμπλόκου C3b Bb, στο σύμπλοκο C3bb ολοκληρώνει τον σχηματισμό της εναλλακτικής οδού C3-convertase, C3bbp. Η εναλλακτική οδός C3 κονβερτάση διασπά τα μόρια C3 για να σχηματίσει επιπλέον C3b, με αποτέλεσμα όλο και περισσότερη C5 κονβερτάση και τελικά περισσότερο MAA. Δράση MAC-

et ανεξάρτητα, και πιθανώς επάγει απόπτωση μέσω της οδού κασπάσης.

Εναλλακτική (αυθόρμητη) οδός ενεργοποίησης συμπληρώματος

Ο μηχανισμός ενεργοποίησης του συμπληρώματος μέσω της εναλλακτικής οδού οφείλεται στην αυθόρμητη υδρόλυση του δεσμού θειοαιθέρα στο φυσικό μόριο C3. Αυτή η διαδικασία συμβαίνει συνεχώς στο πλάσμα και ονομάζεται ενεργοποίηση του C3 ως «αδρανής». Ως αποτέλεσμα της υδρόλυσης του C3, σχηματίζεται η ενεργοποιημένη μορφή του, που ονομάζεται C31. Επιπλέον, το C3i δεσμεύει τον παράγοντα Β. Ο παράγοντας D διασπά τον παράγοντα Β στο σύμπλεγμα C3iB σε ένα μικρό θραύσμα Ba και ένα μεγάλο θραύσμα Bb. Το προκύπτον σύμπλεγμα C3iBb είναι μια C3-convertase υγρής φάσης της εναλλακτικής οδού ενεργοποίησης του συμπληρώματος. Στη συνέχεια, η κονβερτάση υγρής φάσης C3iBb διασπά το C3 σε C3a και C3b. Εάν το C3b παραμείνει ελεύθερο, καταστρέφεται υδρολύοντάς το από το νερό. Εάν το C3b προσδεθεί ομοιοπολικά στην επιφάνεια μιας βακτηριακής μεμβράνης (τη μεμβράνη οποιουδήποτε μικροοργανισμού), τότε δεν υφίσταται πρωτεόλυση. Επιπλέον, ξεκινά το σχηματισμό ενός βρόχου ενίσχυσης εναλλακτικής διαδρομής. Ο παράγοντας Β συνδέεται με το σταθερό C3b (το C3b έχει μεγαλύτερη συγγένεια για τον παράγοντα Β παρά για τον παράγοντα Η), σχηματίζεται ένα σύνθετο C3bB, από το οποίο ο παράγοντας D

χωρίζει ένα μικρό θραύσμα του Βα. Μετά την προσθήκη της προπερδίνης, η οποία είναι σταθεροποιητής του συμπλόκου C3bb, σχηματίζεται το σύμπλοκο C3bbp, το οποίο είναι μια εναλλακτική οδός C3-convertase που συνδέεται με την επιφάνεια της μεμβράνης. Η δεσμευμένη κονβερτάση C3 ξεκινά τη σύνδεση πρόσθετων μορίων C3b στην ίδια θέση (ενίσχυση C3b), η οποία οδηγεί σε ταχεία τοπική συσσώρευση C3b. Περαιτέρω, η δεσμευμένη C3 κονβερτάση διασπά το C3 σε C3a και C3b. Η προσκόλληση του C3b στη κονβερτάση C3 σχηματίζει το σύμπλοκο C3bb3 (C3b2bb), το οποίο είναι η C5 κονβερτάση της εναλλακτικής οδού. Στη συνέχεια, το συστατικό C5 διασπάται και σχηματίζεται MAC, όπως στην κλασική οδό ενεργοποίησης του συμπληρώματος.

Αυθόρμητη υδρόλυση

I_____________________i

Βρόχος κέρδους

Ρύζι. 4. Εναλλακτική (αυθόρμητη) οδός ενεργοποίησης συμπληρώματος

ενεργοποίηση "αδρανής".

Μικροοργανισμός

Διαδρομή ενεργοποίησης συμπληρώματος λεκτίνης

Οι λιποπολυσακχαρίτες (LPS) των gram-αρνητικών βακτηρίων, που μπορεί να περιέχουν υπολείμματα μαννόζης, φουκόζης, γλυκοζαμίνης, δεσμεύονται από λεκτίνες (πρωτεΐνες ορού γάλακτος που δεσμεύουν ισχυρά τους υδατάνθρακες) και επάγουν την οδό της λεκτίνης της ενεργοποίησης του συμπληρώματος. Για παράδειγμα, ένα έναυσμα για το μονοπάτι της λεκτίνης της ενεργοποίησης του συμπληρώματος μπορεί να είναι μια λεκτίνη που δεσμεύει τη μαννάνη (MBL), όπως η C2, η οποία ανήκει στην οικογένεια των εξαρτώμενων από ασβέστιο λεκτινών.

Συνδυάζεται με τη μαννόζη, η οποία είναι μέρος του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος, και αποκτά την ικανότητα να αλληλεπιδρά με δύο πρωτεϊνάσες σερίνης που συνδέονται με τη μαννάνη, MASP1 και MASP2, πανομοιότυπες με τις C1r και C13, αντίστοιχα.

Η αλληλεπίδραση [MSL-MASP1-MASP2] είναι ανάλογη με τον σχηματισμό του συμπλόκου [C^-C1r-C^]. Στη συνέχεια, η ενεργοποίηση του συμπληρώματος συμβαίνει με τον ίδιο τρόπο όπως στην κλασική οδό (Εικ. 5).

4a 2b C3a C3b C5a

Βρόχος κέρδους

Ρύζι. 5. Οδός λεκτίνης ενεργοποίησης συμπληρώματος (Μ - μαννόζη ως μέρος των επιφανειακών δομών του κυττάρου, για παράδειγμα, LPS)

Οι πρωτεΐνες της οικογένειας των πενταξινών, οι οποίες έχουν τις ιδιότητες των λεκτινών, όπως η αμυλοειδική πρωτεΐνη, η C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, είναι επίσης ικανές να ενεργοποιούν το συμπλήρωμα μέσω της οδού της λεκτίνης, αλληλεπιδρώντας με τα αντίστοιχα υποστρώματα των βακτηριακών κυτταρικών τοιχωμάτων. Έτσι, η C-αντιδρώσα πρωτεΐνη ενεργοποιεί τη φορσφορυλοχολίνη στο κυτταρικό τοίχωμα των θετικών κατά Gram βακτηρίων. Και τότε η ενεργοποιημένη φορσφορυλοχολίνη ξεκινά τον κλασικό τρόπο συναρμολόγησης συστατικών του συμπληρώματος.

Το C3b, το οποίο σχηματίζεται από το C3, υπό την επίδραση οποιασδήποτε C3-κονβερτάσης, συνδέεται με τη μεμβράνη στόχο και γίνεται μια θέση επιπρόσθετη εκπαίδευση C3b. Αυτό το στάδιο του καταρράκτη ονομάζεται "βρόχος ενίσχυσης". Όποια και αν είναι η οδός ενεργοποίησης του συμπληρώματος, εάν δεν μπλοκαριστεί από έναν από τους ρυθμιστικούς παράγοντες, τελειώνει με το σχηματισμό ενός συμπλέγματος επίθεσης μεμβράνης που σχηματίζει έναν μη καταρρέοντα πόρο στη βακτηριακή μεμβράνη, που οδηγεί στο θάνατό του.

Οι εναλλακτικές οδοί και οι οδοί λεκτίνης της ενεργοποίησης του συμπληρώματος με το χρόνο έναρξης σε λοιμώδη νόσο είναι πρώιμες. Μπορούν να ενεργοποιηθούν ήδη τις πρώτες ώρες μετά την είσοδο του παθογόνου στο εσωτερικό περιβάλλον του μακροοργανισμού. Η κλασική οδός ενεργοποίησης του συμπληρώματος είναι καθυστερημένη: αρχίζει να «λειτουργεί» μόνο όταν εμφανίζονται αντισώματα (1 dM,

Ρυθμιστικές πρωτεΐνες ενεργοποίησης συμπληρώματος

Η διαδικασία ενεργοποίησης του συμπληρώματος ρυθμίζεται από πρωτεΐνες μεμβράνης (Πίνακας 2) και πλάσματος (Πίνακας 3).

Οι οδοί ενεργοποίησης του συμπληρώματος και ο σχηματισμός MAC μπορούν να αποκλειστούν από διάφορους παράγοντες:

1) κλασική, λεκτίνη:

Η δράση ενός αναστολέα C1 που δεσμεύει και αδρανοποιεί τα C1g και C^.

Καταστολή του σχηματισμού της C3-convertase της κλασικής οδού και της οδού λεκτίνης (C4b2a) υπό την επίδραση των παραγόντων I, H, C4-Lp, FUD, ICD και C^1.

Καταστολή της αλληλεπίδρασης των συστατικών του συμπληρώματος με την επιφάνεια των κυττάρων του μακροοργανισμού με τη δράση των FUD ^55), CR1 (CD35), ICD ^46.

2) εναλλακτική:

Διάσταση των συμπλόκων C3iBb και C3bb με τη δράση του παράγοντα Η.

Διάσπαση C3b από τον παράγοντα I με τη συμμετοχή ενός από τους τρεις συμπαράγοντες: παράγοντα Η (πλάσμα), CR1 ή LAB (δεσμευμένος στην επιφάνεια των κυττάρων μακροοργανισμού).

Καταστολή του σχηματισμού C3-convertase της εναλλακτικής οδού στην επιφάνεια των κυττάρων των μακροοργανισμών με τη δράση των FUD, CR1 ή LAB.

πίνακας 2

Ρυθμιστικές πρωτεΐνες μεμβράνης

Κυτταρικό (βρίσκεται στις μεμβράνες των κυττάρων του μακροοργανισμού)

Έκφραση παράγοντα σε κελιά Αποτέλεσμα συνάρτησης

CR1 ^35) Β-λεμφοκύτταρα; μονοκύτταρα (μακροφάγα); κοκκιοκύτταρα; θυλακιώδη δενδριτικά κύτταρα; ΝΚ κύτταρα Καταστέλλει τη σύνδεση του C2 στο C4b. προκαλεί και επιταχύνει τη διάσταση του C4b2a σε C4b και 2a. καταβολισμός συμπαράγοντας C4b υπό τη δράση του παράγοντα I. καταβολισμός συμπαράγοντας C3b υπό τη δράση του παράγοντα I. επιταχύνει τη διάσταση του C3bb με την απελευθέρωση του c3b Καταστέλλει την ενεργοποίηση του συμπληρώματος μέσω οποιασδήποτε οδού στις μεμβράνες των κυττάρων του ίδιου του σώματος

ICD ^46) Τ-λεμφοκύτταρα; Β-λεμφοκύτταρα; μονοκύτταρα (μακροφάγα); κοκκιοκύτταρα; δενδριτικά κύτταρα; Κύτταρα ΝΚ Καταστέλλει το σχηματισμό κονβερτάσης: C4b2a και C3bb. καταβολισμός συμπαράγοντας C4b υπό τη δράση του παράγοντα I. καταβολισμός συμπαράγοντας C3b υπό τη δράση του παράγοντα Ι Το ίδιο

FUD ^55) Τ-λεμφοκύτταρα; Β-λεμφοκύτταρα; μονοκύτταρα (μακροφάγα); κοκκιοκύτταρα; δενδριτικά κύτταρα; ΝΚ κύτταρα; αιμοπετάλια Αναστέλλει το σχηματισμό της κονβερτάσης C4b2a της κλασικής οδού. αναστέλλει το σχηματισμό εναλλακτικής οδού C3bb κονβερτάσης. αναστέλλει τη σύνδεση του C2 στο C4b. επιταχύνει τη διάσταση του C4b2a σε C4b και 2a. επιταχύνει τη διάσταση του C3bb με την απελευθέρωση του c3b

Προστασία (L59) Όλα τα κύτταρα μακρο- Δεσμεύεται στο 5b678 και αναστέλλει τη βύθισή του στη μεμβράνη Αποτρέπει τη λύση

οργανισμός | και ανάπτυξη του C9 | δικά τους κύτταρα

Πίνακας Η

Ρυθμιστικές πρωτεΐνες του πλάσματος

Λειτουργία Παράγοντα Μοριακό βάρος και συγκέντρωση ορού Πραγματοποίηση επίδρασης σε σωματικά κύτταρα και (ή) σε παθογόνα

Παράγοντας Η (συνδέεται εύκολα με σιαλικά οξέα στην επιφάνεια των κυττάρων του μακροοργανισμού) Καταστέλλει το σχηματισμό της κονβερτάσης C4b2a της κλασικής οδού. αναστέλλει το σχηματισμό εναλλακτικής οδού C3bBb κονβερτάσης. προκαλεί διάσταση της κονβερτάσης C3iBb υγρής φάσης σε C3i και Bb. συμπαράγοντας καταβολισμού C3i και Bb; προκαλεί διάσταση της κονβερτάσης C3bBb σε C3b και Bb 150 Kda, 500 μg/ml

Παράγοντας Ι (πρωτεάση πλάσματος) Αναστέλλει τον σχηματισμό της κλασικής οδού C4b2a κονβερτάσης 90 Kda, 35 μg/ml

Μαζί με έναν από τους συμπαράγοντες (ICB, CR1, C4bp) χωρίζει το 4b σε C4c και C4d. μαζί με έναν από τους συμπαράγοντες (MCB, CR1, H) διασπά το C3b. παράγοντας καταβολισμού C3b και C3i Καταστέλλει την ενεργοποίηση του συμπληρώματος μέσω οποιασδήποτε οδού στις μεμβράνες των κυττάρων του ίδιου του σώματος

C4bp (πρωτεΐνη δέσμευσης C4, C4b που δεσμεύει πρωτεΐνες) Αναστέλλει τη σύνδεση του C2 στο C4b. αναστέλλει το σχηματισμό της κονβερτάσης C4b2a της κλασικής οδού. προκαλεί διάσταση του C4b2a σε C4b και 2a. συμπαράγοντας καταβολισμού C4b υπό την επίδραση του παράγοντα I 560 Kda, 250 μg/ml

Αναστολέας C1 (C 1-inh, σερπίνη) Δεσμεύει και αναστέλλει τα C1r και C1 s (αναστολέας πρωτεάσης σερίνης). διασπά τα C1r και C1s από το C1q (το C1q παραμένει συνδεδεμένο με το θραύσμα Fc του Ig). περιορίζει τον χρόνο επαφής του C1 s με τα C4 και C2. περιορίζει την αυθόρμητη ενεργοποίηση του C1 στο πλάσμα αίματος 110 Kda, 180 μg/ml

S-πρωτεΐνη (βιτρονεκτίνη) Σχηματίζει το σύμπλεγμα 5b67-S, αδρανοποιεί την ικανότητά του να διεισδύει στο λιπιδικό στρώμα της μεμβράνης 85 Kda, 500 μg/ml Αποκλείει το σχηματισμό MAC

Καταστολή του σχηματισμού MAC Αντίθετα, ρυθμιστικές πρωτεΐνες προέλευσης πλάσματος

Τα ιόντα αναστέλλουν την ενεργοποίηση του συμπληρώματος όχι μόνο στην επιφάνεια των σωματικών κυττάρων, αλλά και στις μεμβράνες των παθογόνων.

Οψωνοποίηση μικροοργανισμών από συστατικά του συμπληρώματος

Η συμπληρωματική λύση μικροοργανισμών είναι μια πρώιμη αντίδραση ενός μακροοργανισμού στην είσοδο παθογόνων μικροοργανισμών στο εσωτερικό του περιβάλλον. Τα υποσυστατικά C2b, C3a, C4a, C5a και Ba που σχηματίζονται κατά την ενεργοποίηση του συμπληρώματος μέσω της εναλλακτικής οδού ή της οδού λεκτίνης προσελκύουν κύτταρα στο σημείο της φλεγμονής και ενεργοποιούν τις τελεστικές λειτουργίες τους.

Από τα συστατικά του συμπληρώματος, τα 3b και 4b έχουν κυρίως οψωνοποιητικές ιδιότητες. Δύο προϋποθέσεις είναι απαραίτητες για το σχηματισμό τους: η πρώτη είναι η ενεργοποίηση του συμπληρώματος από μία από τις οδούς που περιγράφηκαν παραπάνω και η δεύτερη είναι ο αποκλεισμός της διαδικασίας ενεργοποίησης, γεγονός που καθιστά αδύνατο τον σχηματισμό MAC και τη λύση του παθογόνου. Αυτό είναι που αποτελείται

στην επιφάνεια των παθογόνων.

1. Το υδρόφοβο σύμπλοκο C5b67, το οποίο αρχίζει να ενσωματώνεται στη λιπιδική διπλοστοιβάδα της μεμβράνης, μπορεί να απενεργοποιηθεί από την S-πρωτεΐνη (βιτρονεκτίνη). Το προκύπτον σύμπλοκο 5b67S δεν μπορεί να εισαχθεί στο λιπιδικό στρώμα της μεμβράνης.

2. Η προσάρτηση του συστατικού 8 στο σύμπλοκο C5b67 στην υγρή φάση μπορεί να αποκλειστεί από λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας (LDL).

3. Η βύθιση στη μεμβράνη του C5b678 και η προσκόλληση του C9 αποτρέπει το CD59 (προτεκτίνη), μια πρωτεΐνη της κυτταρικής μεμβράνης του μακροοργανισμού.

4. Αφαίρεση θραυσμάτων μεμβράνης κυττάρων μακροοργανισμών με ενσωματωμένο MAC με ενδοκυττάρωση ή εξωκυττάρωση.

Έτσι, οι ρυθμιστικές πρωτεΐνες κυτταρικής προέλευσης αναστέλλουν ανεξάρτητα την ενεργοποίηση του συμπληρώματος με το σχηματισμό MAC μόνο στην επιφάνεια των σωματικών κυττάρων και δεν είναι αποτελεσματικές στην αναστολή της λυτικής

Υπάρχουν αντίστοιχοι υποδοχείς για τη μεμβράνη C3b και το υποσυστατικό της μεμβράνης της αποικοδόμησης C3b σε κύτταρα μακροοργανισμών (Πίνακας 4). Το C3b και το απενεργοποιημένο C3b (C3b) είναι συνδέτες για τους υποδοχείς CR1 (C3b, C3b), CR3 (C3b), CR4 (C3b) που βρίσκονται σε ουδετερόφιλα, μονοκύτταρα (μακροφάγα) και στο ενδοθήλιο του ομφάλιου λώρου. Τα СЗЬ και СЗЫ δρουν ως ενεργές οψονίνες.

Πιθανώς, η συνδυασμένη δράση των παραγόντων Ι και Η μπορεί να αλλάξει τον σχηματισμό ενός λυτικού συμπλέγματος (MAC, συμπληρωματική θανάτωση) σε έναν άλλο μηχανισμό καταστροφής παθογόνου - φαγοκυτταρική θανάτωση (Εικ. 6). Οι διαλυτοί αναστολείς της ενεργοποίησης του συμπληρώματος (Ι και Η) που παράγονται από μακροφάγα, που αργότερα εμφανίζονται στη φλεγμονώδη εστία, δρουν στο μικροπεριβάλλον των φαγοκυττάρων, εμποδίζοντας το σχηματισμό της κονβερτάσης C3 στην βακτηριακή επιφάνεια και διασφαλίζοντας έτσι την παρουσία του «ελεύθερου» C3b. Ο υποδοχέας μακροφάγων για το C3b δεσμεύει τον συνδέτη (C3b) και στερεώνει το βακτήριο στην επιφάνεια του μακροφάγου. Η φαγοκυττάρωσή του πραγματοποιείται με την κοινή συμμετοχή δύο συμπλεγμάτων συνδέτη-υποδοχέα: του υποδοχέα για C3b + C3b και FcyR + ^. Το άλλο ζεύγος - υποδοχέας C3b + C3 - ξεκινά τη φαγοκυττάρωση ακόμη και χωρίς τη συμμετοχή αντισωμάτων.

Η βιολογική έννοια της εναλλαγής της ενεργοποίησης του συμπληρώματος από τη λυτική σε οψωνική λειτουργία είναι πιθανώς ότι όλα τα βακτήρια που δεν έχουν υποστεί λύση πριν συναντήσουν ένα φαγοκύτταρο θα πρέπει να φαγοκυτταρωθούν από την C3b-οψονίνη. Ένας τέτοιος μηχανισμός για τη μετάβαση της ενεργοποίησης του συμπληρώματος σε οψωνικό είναι απαραίτητος όχι μόνο για τη φαγοκυττάρωση βιώσιμων παθογόνων στα πρώιμα στάδια της μόλυνσης, αλλά και για τη χρήση θραυσμάτων μικροοργανισμών από τα φαγοκύτταρα.

Πίνακας 4

Υποδοχείς για υποσυστατικά συμπληρώματος

Υποδοχέας (υποδοχέας συμπληρώματος, CR) Συνδέματα Έκφραση στα κύτταρα Δέσμευση δράσης

CR1 (CD35) C3bi > C3b, C4b Ουδετερόφιλα, μονοκύτταρα (μακροφάγα), Β-λεμφοκύτταρα, θυλακιώδη δενδριτικά κύτταρα, ερυθροκύτταρα, νεφρικό σπειραματικό επιθήλιο Οψωνοποιημένη φαγοκυττάρωση, ενεργοποίηση Β-λεμφοκυττάρων, μεταφορά ανοσοσυμπλεγμάτων σε ερυθροκύτταρα

CR3 (CD11b/CD18) C3bi Ουδετερόφιλα, μονοκύτταρα (μακροφάγα), ΝΚ κύτταρα, θυλακιώδη δενδριτικά κύτταρα Οψωνοποιημένη φαγοκυττάρωση

CR4 (p 150-95) (CD11c/CD18) C3bi ουδετερόφιλα Οψωνοποιημένη φαγοκυττάρωση

CR2 (CD21), συστατικό του συμπλέγματος πυρήνα-υποδοχέα Β-λεμφοκυττάρων (BCR + CD19, CR2, CD81) C3bi, C3dg Β-κύτταρα, θυλακιώδη δενδριτικά κύτταρα Ενισχύει τις αντιδράσεις ενεργοποίησης BCR, προκαλεί μη φαγοκυτταρική δέσμευση του συμπλέγματος AG-AT στα θυλακιώδη δενδριτικά κύτταρα

εναλλαγή του λυτικού προγράμματος ενεργοποίησης συμπληρώματος στο οψωνικό.

Στις πραγματικές συνθήκες της μολυσματικής διαδικασίας, η μετάβαση στο πρόγραμμα ενεργοποίησης οψωνικού συμπληρώματος, το οποίο παρέχει φαγοκυττάρωση του παθογόνου και εκκαθάριση των ανοσοσυμπλεγμάτων, μπορεί να συμβεί λόγω των επιδράσεων των ρυθμιστικών πρωτεϊνών. Η συναρμολόγηση των συστατικών του συμπληρώματος στη μεμβράνη μπορεί να τελειώσει με το σχηματισμό ενός συμπλόκου επίθεσης μεμβράνης ή μπορεί να διακοπεί στο επίπεδο σχηματισμού του 4b και ακόμη πιο ενεργά στο επίπεδο σχηματισμού του 3b από τους παράγοντες I και H.

Ο παράγοντας Ι είναι το κύριο ένζυμο που αποικοδομεί το C3b. Ο παράγοντας Η σε αυτή τη διαδικασία δρα ως συμπαράγοντας. Ενεργώντας μαζί, έχουν την ικανότητα να αδρανοποιούν τόσο την υγρή φάση όσο και τη μεμβράνη C3b (ελεύθερη ή ως μέρος οποιασδήποτε κονβερτάσης), αποκόπτοντας το θραύσμα C3f από αυτό (το απενεργοποιημένο C3b ορίζεται ως C3b). Στη συνέχεια συνεχίζουν να χωρίζουν το C3 ως εξής:

φ ^ υποσυστατικό υποσυστατικό

σζ ζ ζ ζ ζ

Αποκλεισμός περαιτέρω ενεργοποίησης συμπληρώματος

Βακτήριο

Μετάβαση στη διαδικασία της φαγοκυττάρωσης

Παράγοντας H (συμπαράγοντας)

Μακροφάγος

Απορρόφηση βακτηρίων

Υποδοχέας Υ στο συστατικό συμπληρώματος θραύσματος Pc X,1 C3b

1| | Υποδοχέας 1 V για το συστατικό C3b ή C33 του συμπληρώματος

Ρύζι. 6. Εναλλαγή της ενεργοποίησης του συμπληρώματος σε φαγοκυττάρωση

Είναι σκόπιμο να εξεταστεί το ζήτημα του πιθανού ρόλου του συμπληρώματος στην παθογένεση διαφόρων ομάδων βακτηριώσεων, οι οποίες προηγουμένως είχαν διαχωριστεί ανάλογα με τον μηχανισμό της σανογένεσης.

Τοξινογόνες βακτηριώσεις (διφθερίτιδα, αέρια γάγγραινα, αλλαντίαση, τέτανος κ.λπ.). Ο συνήθης εντοπισμός των παθογόνων είναι η πύλη εισόδου της μόλυνσης. Ο κύριος παράγοντας της παθογένεσης είναι μια τοξίνη (Τ-εξαρτώμενο αντιγόνο, αντιγόνο πρώτου τύπου). Τα εξαρτώμενα από Τ επιφανειακά αντιγόνα αυτών των βακτηρίων παίζουν ασήμαντο ρόλο στην επαγωγή της ανοσολογικής απόκρισης. Ο κύριος τελεστής της σανογένεσης είναι η αντιτοξίνη.Ο τύπος της ανοσολογικής απόκρισης είναι η T1l2. Η ανάρρωση συμβαίνει λόγω του σχηματισμού και της επακόλουθης εξάλειψης των ανοσοσυμπλεγμάτων, καθώς και της φαγοκυτταρικής θανάτωσης βακτηρίων στο επίκεντρο της φλεγμονής. Ο ρόλος του συμπληρώματος σε αυτές τις βακτηριώσεις πιθανώς περιορίζεται στη συμμετοχή στην εξάλειψη των ανοσοσυμπλεγμάτων τοξίνης-αντιτοξίνης. Το συμπλήρωμα δεν παίζει σημαντικό ρόλο στην εξουδετέρωση των τοξινών (δηλαδή, στην ανόθευση τοξικογενών λοιμώξεων).

Μη τοξικές μη κοκκιωματώδεις βακτηριώσεις

1. Τα παθογόνα περιέχουν επιφανειακά T-ανεξάρτητα αντιγόνα (αντιγόνα T "1, αντιγόνα δεύτερου τύπου):

Τα βακτήρια περιέχουν κλασικά LPS (Τιαντιγόνα εντεροπαθογόνων coli, σαλμονέλα, σιγκέλα, κ.λπ.). Ο συνήθης εντοπισμός των παθογόνων είναι από την πύλη εισόδου στους βλεννογόνους του εντερικού σωλήνα στους περιφερειακούς λεμφαδένες. Ο κύριος παράγοντας της παθογένεσης είναι η ενδοτοξίνη και τα ζωντανά βακτήρια. Ο τύπος της ανοσολογικής απόκρισης είναι T1l2. Απρόσβλητος

Η απόκριση στο LPS χαρακτηρίζεται από την παραγωγή αντισωμάτων κατηγορίας IgM. Η σανογένεση συμβαίνει κυρίως ως αποτέλεσμα της καταστροφής βακτηρίων με μη φαγοκυτταρικό τρόπο στην προ-ανοσοποιητική φάση της μολυσματικής διαδικασίας λόγω της λεκτίνης και των εναλλακτικών οδών ενεργοποίησης του συμπληρώματος. Στην ανοσολογική φάση της μολυσματικής διαδικασίας - λόγω ανοσολύσεως με τη συμμετοχή 1dM και συμπληρώματος κατά την κλασική οδό ενεργοποίησης. Η φαγοκυττάρωση δεν είναι απαραίτητη για την ωμογένεση σε βακτηριώσεις αυτής της ομάδας. Η ενεργοποίηση του συστήματος συμπληρώματος σε αυτές τις ασθένειες μπορεί να συμβάλει στην ανωγενή.

Τα βακτήρια περιέχουν επιφανειακά (καψοειδή) 7!-αντιγόνα (πνευμονιόκοκκοι, αιμοφιλικά βακτήρια κ.λπ.). Ο συνήθης εντοπισμός των παθογόνων - από την πύλη εισόδου στους βλεννογόνους της αναπνευστικής οδού έως τους περιφερειακούς λεμφαδένες, συχνά διεισδύουν στο αίμα. Ο κύριος παράγοντας της παθογένεσης είναι τα ζωντανά βακτήρια. Ο τύπος της ανοσολογικής απόκρισης είναι T1l2. Στην ανοσολογική απόκριση σε επιφανειακά αντιγόνα, εμφανίζεται ο σχηματισμός αντισωμάτων κατηγορίας IgM. Η σανογένεση πραγματοποιείται κυρίως λόγω της καταστροφής βακτηρίων με μη φαγοκυτταρικό τρόπο στην προανοσοποιητική φάση της μολυσματικής διαδικασίας λόγω της λεκτίνης και των εναλλακτικών οδών ενεργοποίησης του συμπληρώματος. Στην ανοσολογική φάση της μολυσματικής διαδικασίας - λόγω ανοσολύσεως με τη συμμετοχή 1dM και συμπληρώματος κατά την κλασική οδό ενεργοποίησης. Στην περίπτωση της διείσδυσης βακτηρίων αυτής της ομάδας στο αίμα, ο σπλήνας, η κύρια θέση φαγοκυττάρωσης ασθενώς οψωνισμένων (ή μη οψωνισμένων) βακτηρίων, παίζει τον κύριο ρόλο στον καθαρισμό του μακροοργανισμού από παθογόνα - και στην ικανότητα

Το DM «στοχεύει» τα ευαισθητοποιημένα από αυτόν βακτήρια για φαγοκυττάρωση από τα κύτταρα Kupffer, ακολουθούμενη από τη μεταφορά βακτηριακών θραυσμάτων που δεν έχουν ακόμη αποσυντεθεί πλήρως στα τριχοειδή αγγεία της χολής. Τα χολικά άλατα διασπούν βακτηριακά θραύσματα που απεκκρίνονται στα έντερα. Η ενεργοποίηση του συστήματος του συμπληρώματος σε αυτή την ομάδα ασθενειών μπορεί επίσης να συμβάλει στην ανοησία.

2. Τα παθογόνα περιέχουν επιφανειακά Τ-εξαρτώμενα αντιγόνα (Τ-αντιγόνα, αντιγόνα πρώτου τύπου).

Εντοπισμός παθογόνων μικροοργανισμών (σταφυλόκοκκοι, στρεπτόκοκκοι κ.λπ.) - πύλες εισόδου (δέρμα, βλεννογόνοι), περιφερειακοί λεμφαδένες, συστημική βλάβη (όργανα). Οι κύριοι παράγοντες της παθογένεσης είναι τα ζωντανά βακτήρια και, σε μικρότερο βαθμό, οι τοξίνες τους. Στην ανοσολογική απόκριση, φαίνεται καθαρά μια αλλαγή στη σύνθεση του!dM σε DO. Ο τύπος της ανοσολογικής απόκρισης με επαρκή πορεία μιας λοιμώδους νόσου (σε ασθενείς χωρίς σημεία ανοσοανεπάρκειας) είναι ο T1r2. Η σανογένεση καθοδηγείται από την ανοσοφαγοκυττάρωση, την ανοσολογική λύση και τις αντιτοξίνες. Σε αυτές τις λοιμώξεις, στην προάνοση φάση, η σανογένεση πραγματοποιείται μέσω μιας εναλλακτικής οδού ενεργοποίησης του συμπληρώματος και οψωνοποίησης των βακτηρίων από προϊόντα ενεργοποίησης του συμπληρώματος, ακολουθούμενη από τη φαγοκυττάρωσή τους. Στην ανοσολογική φάση της μολυσματικής διεργασίας, η σανογένεση σχετίζεται με συμπληρωματική θανάτωση στην κλασική οδό ενεργοποίησης του συμπληρώματος που περιλαμβάνει!dM και DO, καθώς και με φαγοκυττάρωση βακτηρίων οψωνοποιημένων από προϊόντα ενεργοποίησης συμπληρώματος και DO.

Κοκκιωματώδεις βακτηριώσεις

1. Παθογόνα οξέων κοκκιωματωδών βακτηριώσεων από μη επιθηλιοειδή κύτταρα (λιστέρια, τυφοειδής σαλμονέλα, παρατύφος Α, Β κ.λπ.).

Τα παθογόνα περιέχουν επιφανειακά Τ-εξαρτώμενα αντιγόνα. Οι τελεστές της παθογένεσης είναι ζωντανά βακτήρια. Η φαγοκυττάρωση ατελής. Ο τύπος της ανοσοαπόκρισης είναι T1r2 και TM. Η εμφάνιση του!dM συνοδεύεται από το σχηματισμό κοκκιωμάτων. Η αλλαγή του!dM σε DO οδηγεί στην αντίστροφη ανάπτυξη κοκκιωμάτων. Η σανογένεση πραγματοποιείται μέσω μιας εναλλακτικής οδού ενεργοποίησης συμπληρώματος και οψωνοποίησης βακτηρίων από προϊόντα ενεργοποίησης συμπληρώματος με την επακόλουθη φαγοκυττάρωσή τους. Στην ανοσολογική φάση της μολυσματικής διεργασίας, η σανογένεση σχετίζεται με συμπληρωματική θανάτωση στην κλασική οδό ενεργοποίησης του συμπληρώματος που περιλαμβάνει!dM και DO, καθώς και με φαγοκυττάρωση βακτηρίων οψωνοποιημένων από προϊόντα ενεργοποίησης συμπληρώματος και DO.

2. Οι αιτιολογικοί παράγοντες των χρόνιων επιθηλιακών κυττάρων κοκκιωματωδών βακτηριώσεων (mycobacterium tuberculosis, λέπρα, βρουκέλλα, κ.λπ.).

Τα παθογόνα περιέχουν επιφανειακά Τ-εξαρτώμενα αντιγόνα. Οι τελεστές της παθογένεσης είναι ζωντανά βακτήρια. Η φαγοκυττάρωση ατελής. Τύπος ανοσολογικής απόκρισης - Th2 και Th1. Η εμφάνιση του IgM, προφανώς, μπορεί επίσης να είναι ένας κύριος παράγοντας στο σχηματισμό κοκκιωμάτων. Η δράση των κυτταροκινών με Thl-set δεν αρκεί για την ολοκλήρωση της φαγοκυττάρωσης, η οποία οδηγεί στην εμφάνιση επιθηλιακών κυττάρων στο κοκκίωμα. Καμία από τις παραλλαγές της ενεργοποίησης του συμπληρώματος στην σανογένεση δεν παίζει σημαντικό ρόλο.

συμπέρασμα

Το συμπλήρωμα (σύστημα συμπληρώματος) είναι ένας από τους πρώτους χυμικούς παράγοντες που συναντά ένα παθογόνο όταν εισέρχεται στο εσωτερικό περιβάλλον ενός μακροοργανισμού. Οι μηχανισμοί ενεργοποίησης των συστατικών του συμπληρώματος καθιστούν δυνατή τη χρήση του τόσο για τη λύση των παθογόνων όσο και για την ενίσχυση της φαγοκυττάρωσης. Δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν όλες οι βακτηριακές μολυσματικές ασθένειες ως προγνωστικό τεστ για το περιεχόμενο και το επίπεδο του συμπληρώματος στο αίμα.

Βιβλιογραφία

1. Odintsov Yu.N., Perelmuter V.M., Kliment'eva T.K. Tuftsin: ρόλος στην ανάπτυξη μη κοκκιωματωδών και κοκκιωματωδών βακτηριώσεων // Bul. αδελφός. φάρμακο. 2002. V. 1. Αρ. 3. S. 98-102.

2. Perelmuter V.M., Odintsov Yu.N. Η κύρια λειτουργία των ανοσοσφαιρινών κατηγορίας Μ (IgM) είναι η ρύθμιση της διαπερατότητας του φραγμού του αιματο-ιστού για τα βακτήρια και τα αντιγόνα τους // Bul. αδελφός. φάρμακο. 2005. V. 4. Αρ. 3. S. 38-42.

3. Royt A. Fundamentals of immunology. Ανά. από τα Αγγλικά. Μ.: Mir, 1991. 328 σελ.

4. Roit Α, Brostoff J, Mail D. Immunology. Ανά. από τα Αγγλικά. Μ.: Mir, 2000. 581 σελ.

5. Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovich I.G. Ανοσολογία. Μόσχα: Ιατρική, 2000. 432 σελ.

6.Yarilin AA Fundamentals of immunology. Μόσχα: Ιατρική, 1999. 607 σελ.

7. Alban S., Classen B., Brunner G., Blaschek W. Διαφοροποίηση μεταξύ των επιδράσεων διαμόρφωσης συμπληρώματος μιας αραβινογαλακτάνης-πρωτεΐνης από Echinacea purpurea και ηπαρίνη // Planta Med. 2002. V. 68(12). Σ. 1118-1124.

8. Ambrosio A.R., De Messias-Reason I.J. Leishmania (Viannia) braziliensis: αλληλεπίδραση λεκτίνης που δεσμεύει τη μαννόζη με επιφανειακά gly-coconjugates και ενεργοποίηση συμπληρώματος. Ένας αμυντικός μηχανισμός ανεξάρτητος από αντισώματα // Parasite Immunol. 2005. V. 27. Σ. 333-340.

9. Andersson J., Larsson R, RichterR. et al. Σύνδεση ενός μοντέλου ρυθμιστή ενεργοποίησης συμπληρώματος (RCA) σε μια επιφάνεια βιοϋλικού: ο δεσμευμένος στην επιφάνεια παράγοντας Η αναστέλλει την ενεργοποίηση του συμπληρώματος // Βιοϋλικά. 2001. V. 22. Σ. 2435-2443.

10. Bohana-Kashtan Ο., Ziporen L, Donin Ν. et αϊ. Κυτταρικά σήματα μεταδιδόμενα από συμπλήρωμα // Mol. Immunol. 2004. V. 41. Σ. 583-597.

11. Bohlson S.S., Strasser J.A., Bower J.J., Schorey J.S. Ο ρόλος του συμπληρώματος στην παθογένεση του Mycobacterium avium: in vivo και in vitro αναλύσεις της απόκρισης του ξενιστή στη μόλυνση απουσία του συστατικού συμπληρώματος C3 // Infect. Immunol. 2001. V. 69. Σ. 7729-7735.

12. Brown J.S., Hussell T, Gilliland S.M. et al. Η κλασική οδός είναι η κυρίαρχη οδός συμπληρώματος που απαιτείται για την έμφυτη ανοσία στη μόλυνση από Streptococcus pneumoniae σε ποντίκια // Proc. Natl. Ακαδ. sci. ΗΠΑ. 2002. V. 99. Σ. 16969-16974.

13. Caragine T.A., Okada N., Frey A.B., Tomlinson S. Ένας αναστολέας που εκφράζεται σε όγκο της πρώιμης αλλά όχι όψιμης λυτικής οδού συμπληρώματος ενισχύει την ανάπτυξη όγκου σε ένα μοντέλο αρουραίου καρκίνου του μαστού ανθρώπου // Cancer Res. 2002. V. 62. Σ. 1110-1115.

14. Celik I., Stover C, Botto Μ. et al. Ο ρόλος της κλασικής οδού ενεργοποίησης του συμπληρώματος στην πειραματικά επαγόμενη πολυμικροβιακή περιτονίτιδα // Infect. Immun. 2001. V. 69. Σ. 7304-7309.

15. Donin Ν, Jurianz Κ., Ziporen L. et αϊ. Η αντίσταση του συμπληρώματος των ανθρώπινων καρκινωματικών κυττάρων εξαρτάται από τις ρυθμιστικές πρωτεΐνες της μεμβράνης, τις πρωτεϊνικές κινάσες και το σιαλικό οξύ // Clin. Exp. Immunol. 2003. V. 131. Σ. 254-263.

16. Fernie-King B.A., Seilly D.J., Willers Ch. et al. Ο στρεπτόκοκκος αναστολέας του συμπληρώματος (SIC) αναστέλλει το σύμπλεγμα προσβολής της μεμβράνης αποτρέποντας την πρόσληψη του c567 στις κυτταρικές μεμβράνες // Ανοσολογία. 2001. V. 103. Τεύχος 3. Σ. 390-408.

17. Frumeaux-Bacchi V., Dragon-Durey Μ.Α., Blouin J. et al. Διερεύνηση του συστήματος συμπληρώματος στην κλινική πράξη // Ann. Med. Διεθνές (Παρίσι). 2003. V. 154. Σ. 529-540.

18. Imai Μ., Ohta R., Okada Ν, Tomlinson S. Η αναστολή ενός ρυθμιστή συμπληρώματος in vivo ενισχύει τη θεραπεία με αντισώματα σε ένα μοντέλο αδενοκαρκινώματος του μαστού, Int. J. Cancer. 2004. V. 110. Σ. 875-881.

19. Jiang Η, WagnerE, Zhang Η, Frank Μ.Μ. Ο αναστολέας του συμπληρώματος 1 είναι ένας ρυθμιστής της εναλλακτικής οδού συμπληρώματος // J. Exp. Med.

2001. V. 194. Αρ. 11. Σ. 1609-1616.

20. Langeggen Η, Berge Κ.Ε., Johnson Ε, Hetland G. Τα ενδοθηλιακά κύτταρα της ανθρώπινης ομφαλικής φλέβας εκφράζουν τον υποδοχέα συμπληρώματος 1 (CD35) και τον υποδοχέα συμπληρώματος 4 (CD11c/CD18) in vitro // Φλεγμονή.

2002. V. 26. No. 3. P. 103 - 110.

21. Laufer J., Katz Y, Passwell J.H. Εξωηπατική σύνθεση πρωτεϊνών συμπληρώματος σε φλεγμονή // Mol. Immunol. 2001. V. 38. Σ. 221-229.

22. Leslie R.G.Q., Nielsen C.H. Τα κλασικά και εναλλακτικά μονοπάτια ενεργοποίησης του συμπληρώματος παίζουν διακριτούς ρόλους στην αυθόρμητη εναπόθεση θραύσματος C3 και σχηματισμό συμπλόκου προσβολής μεμβράνης (MAC) σε ανθρώπινα Β λεμφοκύτταρα // Ανοσολογία. 2004. V. 111. Τεύχος 1. Σ. 86-98.

23. Lukas T.J., MunozH., Erickson B.W. Αναστολή ανοσοαιμόλυσης που προκαλείται από C1 από μονομερή και διμερή πεπτίδια από τη δεύτερη σταθερή περιοχή της ανθρώπινης ανοσοσφαιρίνης G // J. Immunology. 1981. V. 127. Αρ. 6. Σ. 2555-2560.

24. Nauta A.J., Daha M.R., Tijsma Ο. et al. Το σύμπλεγμα προσβολής της μεμβράνης του συμπληρώματος προκαλεί ενεργοποίηση κασπάσης και απόπτωση // Europ. J. of Immun. 2002. V. 32. Τεύχος 3. Σ. 783-792.

25. Nielsen C.H., Marquait H.V., Prodinger W.M., Leslie R.G. Η ενεργοποίηση της οδού του συμπληρώματος με τη μεσολάβηση CR2 έχει ως αποτέλεσμα τον σχηματισμό εναλλακτικών συμπλεγμάτων επίθεσης μεμβράνης σε ανθρώπινα Β λεμφοκύτταρα // Immunol. 2001. V. 104. Σ. 418-422.

26. Nielsen C.H., Pedersen M.L., Marquart H.V. et al. Ο ρόλος των υποδοχέων συμπληρώματος τύπου 1 (CR1, CD35) και 2 (CR2, CD21) στην προώθηση της εναπόθεσης θραύσματος C3 και του σχηματισμού συμπλόκου επίθεσης στη μεμβράνη σε φυσιολογικά περιφερειακά ανθρώπινα Β κύτταρα // Eur. J. Immunol. 2002. V. 32. Σ. 1359-1367.

27. Ren Β., McCrory Μ.Α., Pass C. et αϊ. Η λοιμογόνος δράση της επιφανειακής πρωτεΐνης Α του Streptococcus pneumoniae περιλαμβάνει την αναστολή της ενεργοποίησης του συμπληρώματος και την εξασθένηση της προστασίας που προκαλείται από τον υποδοχέα του συμπληρώματος // J. Immunol. 2004. V. 173. Σ. 7506-7512.

28. Roos A., Ramwadhdoebe T.H., Nauta A.J. et al. Θεραπευτική αναστολή της πρώιμης φάσης ενεργοποίησης συμπληρώματος // Ανοσοβιολογία. 2002. V. 205. Σ. 595-609.

29. Roos Α., Bouwman L.H., Munoz J. et al. Λειτουργικός χαρακτηρισμός της οδού λεκτίνης του συμπληρώματος στον ανθρώπινο ορό // Mol. Immunol. 2003. V. 39. Σ. 655-668.

30. Song H, He C., Knaak C. et al. Στόχευση αναστολέων συμπληρώματος με τη μεσολάβηση του υποδοχέα 2 σε θέσεις ενεργοποίησης συμπληρώματος // J. Clin. Επενδύω. 2003. V. 111. Σ. 1875-1885.

31. Thiel S, Petersen S.V., Vorup-Jensen Τ. et al. Αλληλεπίδραση C1q και λεκτίνης που δεσμεύει μαννάνη (MBL) με C1r, C1s, πρωτεάσες σερίνης που σχετίζονται με MBL 1 και 2, και τη συνδεδεμένη με MBL πρωτεΐνη MAp19 // J. Immunol. 2000. V. 165. Σ. 878-887.

32. Windbichler Μ., Echtenacher Β., Hehlgans Τ. et al. Συμμετοχή της οδού της λεκτίνης της ενεργοποίησης του συμπληρώματος στην αντιμικροβιακή ανοσολογική άμυνα κατά τη διάρκεια πειραματικής σηπτικής περιτονίτιδας // Λοίμωξη και ανοσία. 2004. V. 72. Αρ. 9. Σ. 5247-5252.

Το συμπλήρωμα είναι ένα από τα πιο σημαντικά πολυλειτουργικά συστήματα του σώματος. Από τη μία πλευρά, μπορεί να θεωρηθεί ως ο κύριος τελεστής αντιδράσεων που εξαρτώνται από αντισώματα. Εμπλέκεται όχι μόνο σε λυτικές και βακτηριοκτόνες αντιδράσεις, αλλά και σε άλλες εξαρτώμενες από αντισώματα επιδράσεις, μεταξύ των οποίων η αύξηση της φαγοκυττάρωσης είναι ένα από τα βασικές λειτουργίες in vivo. Από την άλλη πλευρά, το συμπλήρωμα δρα ως το κύριο σύστημα - ένας ενισχυτής των φλεγμονωδών αντιδράσεων. Είναι πιθανό ότι στην εξελικτική πλευρά αυτή είναι η κύρια (πρωταρχική) λειτουργία του και δεν είναι καθόλου απαραίτητο να συσχετιστεί με αντισώματα και άλλους ανοσολογικούς μηχανισμούς.
Το κεντρικό γεγονός στη διαδικασία ενεργοποίησης του συμπληρώματος είναι η διάσπαση του συστατικού C3 κατά μήκος των κλασικών (ονομάστηκε μόνο επειδή ανακαλύφθηκε πρώτα και όχι λόγω της εξαιρετικής σημασίας του) και εναλλακτικών οδών. Το δεύτερο θεμελιώδες σημείο είναι το πιθανό βάθος της διαδικασίας: σταματά
είτε βρίσκεται στο στάδιο της διάσπασης του C3, ενώ παρέχει μια σειρά βιολογικών επιδράσεων, είτε βαθαίνει περαιτέρω (από το C5 στο C9). Το τελευταίο στάδιο ενεργοποίησης ονομάζεται συχνά τερματικό, τελικό (επιτίθεται στη μεμβράνη), είναι κοινό, πανομοιότυπο για την κλασική και εναλλακτική οδό και η λυτική λειτουργία του συμπληρώματος συνδέεται με αυτό.
Επί του παρόντος, υπάρχουν τουλάχιστον 20 πρωτεΐνες πλάσματος που συνδυάζονται στο σύστημα του συμπληρώματος. Βασικά χωρίζονται σε 3 ομάδες. Τα συστατικά που εμπλέκονται στην κλασική οδό ενεργοποίησης και στο τελικό στάδιο (προσβολή μεμβράνης) ορίζονται ως Clq, Clr, C1, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 και C9. Οι πρωτεΐνες που εμπλέκονται στην εναλλακτική οδό ενεργοποίησης ονομάζονται παράγοντες και ορίζονται ως C, D, R. Τέλος, διακρίνεται μια ομάδα πρωτεϊνών που ρυθμίζουν την ένταση της αντίδρασης ή μια ομάδα πρωτεϊνών ελέγχου: περιλαμβάνουν τον αναστολέα C1. (C1INH), αδρανοποιητής C3b (C3bINa), παράγοντας pIH - C4 - BP, αναστολέας αναφυλοτοξίνης. Τα θραύσματα που προκύπτουν από την ενζυματική διάσπαση των κύριων συστατικών υποδεικνύονται με μικρά γράμματα (για παράδειγμα, C3, C3b, C3d, C5a, κ.λπ.). Για να χαρακτηριστούν συστατικά ή θραύσματα με ενζυματική δραστηριότητα, τοποθετείται μια ράβδος πάνω από τα σύμβολά τους, για παράδειγμα, Cl, C42, C3bBb.
Ακολουθεί η περιεκτικότητα μεμονωμένων συστατικών του συμπληρώματος στον ορό αίματος:
Συστατικό συγκέντρωση, μg/ml
κλασικό τρόπο
C1 70
Γ1 34
C1 31
С4 600
Γ2 25
SZ 1200
Εναλλακτική διαδρομή
Propertydin 25
Παράγοντας Β 200
Παράγοντας Δ 1
Σύμπλεγμα προσβολής μεμβράνης
C5 85
C6 75
C7 55
C8 55
C9 60
Ρυθμιστικές πρωτεΐνες
C1 αναστολέας 180
Παράγοντας H 500
Παράγοντας Ι 34
Το σύστημα του συμπληρώματος είναι ένα από τα ένζυμα «ενεργοποίησης».
συστήματα cal, καθώς και το σύστημα πήξης του αίματος, η ινωδόλυση και ο σχηματισμός κινινών. Χαρακτηρίζεται από ταχεία και ταχέως αυξανόμενη απόκριση στη διέγερση. Αυτή η ενίσχυση (ενίσχυση) προκαλείται από ένα φαινόμενο καταρράκτη, το οποίο χαρακτηρίζεται από το γεγονός ότι τα προϊόντα μιας αντίδρασης είναι καταλύτες για την επόμενη. Ένας τέτοιος καταρράκτης μπορεί να είναι γραμμικός, μονής κατεύθυνσης (π.χ. η κλασική διαδρομή συμπληρώματος) ή να περιλαμβάνει βρόχους ανάδρασης (εναλλακτική διαδρομή). Έτσι, και οι δύο παραλλαγές λαμβάνουν χώρα στο σύστημα συμπληρώματος (Σχήμα 1).
Η κλασική οδός ενεργοποιείται από ανοσοσυμπλέγματα

αντιγόνο - ένα αντίσωμα, το οποίο περιλαμβάνει IgM, IgG ως αντιγόνα (υποκατηγορίες 3, 1, 2· είναι διατεταγμένα με φθίνουσα σειρά δραστηριότητας). Επιπλέον, η κλασική οδός μπορεί να ενεργοποιηθεί από συσσωματώματα IgG, CRP, DNA και πλασμίνη. Η διαδικασία ξεκινά με την ενεργοποίηση του C1, το οποίο αποτελείται από 3 συστατικά Clq, Clr, Cls. Το Clq (σχετικό μοριακό βάρος 400), έχει μια περίεργη δομή: 6 υπομονάδες με μια ράβδο κολλαγόνου και μια κεφαλή χωρίς κολλαγόνο, 6 ράβδοι συνδυάζονται στο άκρο του μορίου απέναντι από την κεφαλή. Στις κεφαλές υπάρχουν θέσεις για προσκόλληση σε μόρια αντισωμάτων, ενώ σημεία σύνδεσης C1G και Cls βρίσκονται σε ράβδους κολλαγόνου. Αφού το Clq προσκολληθεί στο ΑΤ, το C1r γίνεται C1r, μια ενεργή πρωτεάση, με διαμορφωτικούς μετασχηματισμούς. διασπά το Cls, μετατρέποντας ολόκληρο το σύμπλοκο σε C1 σερινεστεράση. Το τελευταίο χωρίζει το C4 σε 2 θραύσματα - C4a και C4b και C2 σε C2a και C2b. Το προκύπτον σύμπλοκο C4b2b(a) είναι ένα ενεργό ένζυμο που διασπά το συστατικό C3 (C3 κονβερτάση της κλασικής οδού). μερικές φορές χαρακτηρίζεται C42.
Η κλασική οδός ρυθμίζεται από τον αναστολέα C1 (C1INH), ο οποίος αναστέλλει τη δραστηριότητα του C1r και του Cls δεσμεύοντας μη αναστρέψιμα με αυτά τα ένζυμα. Έχει βρεθεί ότι το C1INH μειώνει επίσης τη δραστηριότητα της καλλικρεΐνης, της πλασμίνης και του παράγοντα Hageman. Η συγγενής ανεπάρκεια αυτού του αναστολέα οδηγεί σε ανεξέλεγκτη ενεργοποίηση των C4 και C2, που εκδηλώνεται ως έμφυτο αντι-οίδημα.
Το εναλλακτικό μονοπάτι (προπερδίνη) αποτελείται από μια σειρά διαδοχικών αντιδράσεων που δεν περιλαμβάνουν συστατικά Cl, C4 και C2 και, ωστόσο, οδηγούν στην ενεργοποίηση του C3. Επιπλέον, αυτές οι αντιδράσεις οδηγούν στην ενεργοποίηση του τελικού μηχανισμού προσβολής της μεμβράνης. Η ενεργοποίηση αυτής της οδού ξεκινά με ενδοτοξίνη από Gram-αρνητικά βακτήρια, ορισμένους πολυσακχαρίτες όπως η ινουλίνη και η ζυμοσάνη, ανοσοσυμπλέγματα (ICs) που περιέχουν IgA ή IgG και ορισμένα βακτήρια και μύκητες (π.χ. Staf. epidermis, Candida albicans). Τέσσερα συστατικά εμπλέκονται στην αντίδραση: παράγοντες D και B, C3 και προπερδίνη (P). Σε αυτή την περίπτωση, ο παράγοντας D (ένζυμο) είναι παρόμοιος με το Cls της κλασικής οδού, το C3 και ο παράγοντας Β, αντίστοιχα, είναι παρόμοια με τα συστατικά C4 και C2. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζεται η εναλλακτική οδός κονβερτάσης C3bBb. Το σύμπλοκο που προκύπτει είναι εξαιρετικά ασταθές και για να εκτελέσει τη λειτουργία του, σταθεροποιείται από την προπερδίνη, σχηματίζοντας ένα πιο πολύπλοκο σύμπλοκο C3bBbF. Οι ρυθμιστικές πρωτεΐνες της εναλλακτικής οδού είναι το piH και ο απενεργοποιητής C3b (C3JNA). Το πρώτο συνδέεται με το C3b και σχηματίζει τη θέση δέσμευσης για τον απενεργοποιητή (C3bINA). Η τεχνητή αφαίρεση αυτών των παραγόντων ή η γενετική τους ανεπάρκεια, η ύπαρξη της οποίας έχει διαπιστωθεί πρόσφατα στον άνθρωπο, οδηγεί στην ανεξέλεγκτη ενεργοποίηση μιας εναλλακτικής οδού, η οποία δυνητικά μπορεί να οδηγήσει στην πλήρη εξάντληση του C3 ή του παράγοντα Β.
Μηχανισμός προσβολής τερματικής μεμβράνης. Όπως αναφέρθηκε ήδη, και οι δύο οδοί συγκλίνουν στο συστατικό C3, το οποίο ενεργοποιείται από οποιαδήποτε από τις προκύπτουσες κονβερτάσες C42 ή C3bBb. Για
ο σχηματισμός της C5-convertase απαιτεί τη διάσπαση μιας επιπλέον ποσότητας C3. Το C3b δεσμεύεται στην επιφάνεια του κυττάρου και το ελεύθερο B, P ή p1H σχηματίζει μια θέση για δέσμευση C5 και καθιστά το τελευταίο ευαίσθητο στην πρωτεόλυση οποιασδήποτε από τις C3 κονβερτάσες. Ταυτόχρονα, ένα μικρό πεπτίδιο C5a αποκόπτεται από το C5 και το υπόλοιπο μεγάλο C5b προσκολλάται στην κυτταρική μεμβράνη και έχει μια θέση σύνδεσης Cb. Στη συνέχεια, τα εξαρτήματα C7, C8, C9 συνδέονται διαδοχικά. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζεται ένα σταθερό διαμεμβρανικό κανάλι, το οποίο παρέχει αμφίδρομη κίνηση ιόντων και νερού μέσω του διλιπιδικού στρώματος του κυττάρου. Η μεμβράνη είναι κατεστραμμένη και το κύτταρο πεθαίνει. Έτσι, συγκεκριμένα, πραγματοποιείται η θανάτωση εξωγήινων μικροοργανισμών.
Κατά τη διάρκεια της ενεργοποίησης του συμπληρώματος, σχηματίζεται ένας αριθμός θραυσμάτων, πεπτιδίων, που παίζουν σημαντικό ρόλο στις διαδικασίες φλεγμονής, φαγοκυττάρωσης και αλλεργικών αντιδράσεων.
Έτσι, η διάσπαση των C4 και C2 με τη βοήθεια του Cls οδηγεί σε αύξηση της αγγειακής διαπερατότητας και αποτελεί τη βάση της παθογένεσης του συγγενούς αντιοιδήματος που σχετίζεται με ανεπάρκεια του αναστολέα C1. Τα πεπτίδια C3a και C5a έχουν τις ιδιότητες της αναφυλοτοξίνης. Ενώνοντας μαστοκύτταρα και βασεόφιλα, προκαλούν την απελευθέρωση ισταμίνης. Με τη σύνδεση με τα αιμοπετάλια, το C3 προκαλεί την έκκριση σεροτονίνης. Η αναφυλοτοξική δράση των C3a και C5a καταστρέφεται εύκολα από την καρβοξυπεπτιδάση Β, η οποία διασπά την αργινίνη από αυτά τα πεπτίδια. Τα προϊόντα που προκύπτουν αποκτούν τις ιδιότητες των χημειοελκτικών σε σχέση με τα πολυμορφοπύρηνα κύτταρα, τα ηωσινόφιλα και τα μονοκύτταρα. Το σύμπλεγμα C5i67, το οποίο δεν έχει αιμολυτικές ιδιότητες, και το θραύσμα Β προκαλούν χημειοταξία μόνο στα πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα. Ο κανονικός ανθρώπινος ορός περιέχει τον παράγοντα CFi, ο οποίος αναστέλλει τη δραστηριότητα του C5a σε σχέση με τα πολυμορφοπυρηνικά κύτταρα, εξαλείφοντας την ικανότητά του να διεγείρει την απελευθέρωση λυσοσωμικών ενζύμων. Οι ασθενείς με σαρκοείδωση και νόσο Hodgkin έχουν πλεόνασμα CFI. Αυτό μπορεί να εξηγήσει το ελάττωμα στη λειτουργία αυτών των κυττάρων. Ένα άλλο πεπτίδιο C3b είναι μια ισχυρή οψονίνη για πολυμορφοπυρηνικά κύτταρα (PMN) και μακροφάγα. Υποδοχείς για αυτό το πεπτίδιο έχουν επίσης βρεθεί σε άλλα κύτταρα (μονοκύτταρα και Β-λεμφοκύτταρα), αλλά η σημασία τους για τη λειτουργία αυτών των κυττάρων είναι ακόμα ασαφής. Η δέσμευση του συμπληρώματος από τα λεμφοκύτταρα, που αποτελεί μέρος του ανοσοσυμπλέγματος, μπορεί να διαδραματίσει ρόλο στο σχηματισμό της πρωτογενούς ανοσοαπόκρισης.
Η μελέτη του συστήματος συμπληρώματος στην κλινική πράξη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη διάγνωση της νόσου, τον προσδιορισμό της δραστηριότητας της διαδικασίας και την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας. Το επίπεδο του συμπληρώματος ορού σε κάθε δεδομένη στιγμή εξαρτάται από την ισορροπία της σύνθεσης, του καταβολισμού και της κατανάλωσης των συστατικών του.
Οι χαμηλές τιμές της αιμολυτικής δραστηριότητας του συμπληρώματος μπορεί να αντικατοπτρίζουν την ανεπάρκεια μεμονωμένων συστατικών ή την παρουσία των προϊόντων διάσπασής του στην κυκλοφορία. Θα πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη
ότι η εντατική τοπική κατανάλωση συμπληρώματος σε περιοχές όπως ο υπεζωκότας, οι κοιλότητες των αρθρώσεων, δεν μπορεί να συνδυαστεί με αλλαγή στο επίπεδο του συμπληρώματος και του ορού. Για παράδειγμα, σε ορισμένους ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, το επίπεδο του συμπληρώματος ορού μπορεί να είναι φυσιολογικό, ενώ στο αρθρικό υγρό μπορεί να μειωθεί απότομα λόγω της ενεργού κατανάλωσής του. Ο προσδιορισμός του συμπληρώματος στο αρθρικό υγρό είναι πολύ σημαντικός για τη διάγνωση.
Συγγενείς ελλείψεις συμπληρώματος. Η κληρονομικότητα των ελλείψεων του συμπληρώματος είναι αυτοσωμική υπολειπόμενη ή συνεπικρατούσα, επομένως οι ετεροζυγώτες έχουν περίπου το 50% του φυσιολογικού επιπέδου των συστατικών του συμπληρώματος. Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι συγγενείς ανεπάρκειες των συστατικών πρώιμης έναρξης (C1, C4, C2) σχετίζονται με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο. Τα άτομα με ανεπάρκεια C συστατικού είναι ευαίσθητα σε υποτροπιάζουσες πυογόνες λοιμώξεις. Οι ελλείψεις των τελικών συστατικών συνοδεύονται από αυξημένη ευαισθησία σε γονοκοκκικές και μηνιγγιτιδοκοκκικές λοιμώξεις. Με αυτές τις ελλείψεις του συμπληρώματος, εμφανίζεται επίσης συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, αλλά λιγότερο συχνά. Η πιο κοινή είναι η συγγενής ανεπάρκεια C2. Ομόζυγη ανεπάρκεια για αυτό το χαρακτηριστικό εντοπίζεται σε αρκετές αυτοάνοσες διαταραχές, συμπεριλαμβανομένων των ασθενειών που μοιάζουν με λύκο, της νόσου Schonlein-Henoch, της σπειραματονεφρίτιδας και της δερματομυοσίτιδας. Τα άτομα που είναι ομόζυγα για αυτό το χαρακτηριστικό δεν παρουσιάζουν αυξημένη ευαισθησία σε μόλυνση εάν η εναλλακτική οδός ενεργοποίησης λειτουργεί κανονικά. Ομοζυγώτες με ανεπάρκεια C2 βρέθηκαν σε πρακτικά υγιείς ανθρώπους.
Η ετερόζυγη ανεπάρκεια C2 μπορεί να σχετίζεται με νεανική ρευματοειδή αρθρίτιδα και συστηματικό ερυθηματώδη λύκο. Οικογενειακές μελέτες έχουν βρει ότι οι ανεπάρκειες C2 και C4 σχετίζονται με ορισμένους απλότυπους HLA.
Η ανεπάρκεια ρυθμιστικών πρωτεϊνών του συστήματος του συμπληρώματος μπορεί επίσης να έχει κλινικές εκδηλώσεις. Έτσι, στη συγγενή ανεπάρκεια C3INA παρατηρείται κλινική εικόνα παρόμοια με αυτή στην ανεπάρκεια C3, γιατί η πρόσληψη της τελευταίας μέσω εναλλακτικής οδού γίνεται ανεξέλεγκτη.

Το συμπλήρωμα είναι μια μεγάλη ομάδα πρωτεϊνών που αλληλεπιδρούν και γλυκοπρωτεϊνών αίματος που υπάρχουν σε όλα τα σπονδυλωτά. Αυτές οι πρωτεΐνες εμπλέκονται σε φλεγμονώδεις διεργασίες, οψωνοποιούν ξένα υλικά για την επακόλουθη φαγοκυττάρωσή τους και μεσολαβούν στην άμεση καταστροφή κυττάρων και μικροοργανισμών.

Το συμπλήρωμα είναι ένα από τα πιο σημαντικά πολυλειτουργικά συστήματα του σώματος. Από τη μία πλευρά, μπορεί να θεωρηθεί ως θεμελιώδης παράγοντας των αντιδράσεων που εξαρτώνται από αντισώματα, και από την άλλη πλευρά, το συμπλήρωμα δρα ως το κύριο σύστημα - ένας ενισχυτής φλεγμονωδών αντιδράσεων.

Το ενζυματικό σύστημα του συμπληρώματος αποτελείται από τουλάχιστον 12 τύπους πρωτεϊνών - προένζυμα πλάσματος αίματος, τα οποία υπάρχουν σε διάφορες συγκεντρώσεις στο φυσιολογικό πλάσμα. Οι πρωτεΐνες του συμπληρώματος αποτελούν περίπου το 10% του κλάσματος σφαιρίνης του ορού του αίματος. Το σύστημα συμπληρώματος περιλαμβάνει 9 στοιχεία της κλασικής οδού ενεργοποίησης και 3 επιπλέον, εναλλακτικές οδούς. Σύμφωνα με την εργασία του W. Herbert (1974), και τα τέσσερα κύρια συστατικά του συμπληρώματος υπάρχουν στον ορό του αίματος, αλλά όχι σε κάθε ζωικό είδος. Άρα, οι σκύλοι και οι γάτες δεν έχουν συστατικό C2, γι' αυτό και το συμπλήρωμά τους δεν είναι λυτικό.

Η γενικά αποδεκτή άποψη του συμπληρώματος ως καταρράκτη μορίων
αντιδράσεις βασίζεται σε μια αρκετά βαθιά μελέτη της γούνας
νισμός της δράσης του. Η ενεργοποίηση συμπληρώματος βασίζεται σε
αρχή της περιορισμένης πρωτεόλυσης. Λίγοι ακόλουθοι
στάδια, ο πρόδρομος ενεργοποιείται ή ζυμογόνο-
σε μια πρωτεάση που διασπά το υπόστρωμα - πρωτεΐνη πλάσματος. Στο
Αυτό απελευθερώνει το πεπτίδιο ενεργοποίησης. ένα νέο
ή η ειδικότητα μιας ήδη ενεργοποιημένης πρωτεάσης αλλάζει.
Αυτό το νεοσύστατο πρωτεολυτικό ένζυμο, στο μάτι μου
κόκκινο, διασπά μια άλλη πρωτεΐνη πλάσματος, προκαλώντας τα ακόλουθα
γενική πρωτεολυτική δραστηριότητα κ.λπ. Για την πρωτεολυτική διεργασία
για ενίσχυση σαν χιονοστιβάδα, όταν ένα μόριο ακ
ιωθέν ένζυμο επηρεάζει μεγάλο αριθμό μορίων j
υπόστρωμα, το οποίο εξασφαλίζει την αυτοενεργοποίηση της διαδικασίας από τη στιγμή 1
λήψη του πρωτεύοντος σήματος. Βασικές βιολογικές λειτουργίες Ι
Οι εκφράσεις του συμπληρώματος είναι εγγενείς στα υποσυστατικά του. ένας

Μία από τις πιο μελετημένες λειτουργίες του συμπληρώματος είναι η εμπλοκή του στις ανοσολογικές αποκρίσεις. Το συστατικό C3 1 του συμπληρώματος προάγει τη σταθερή στερέωση του αντισώματος στο αντιγόνο (αλλά δεν αυξάνει τη συγγένεια του αντιγόνου για το αντίσωμα), προκαλεί χημειοταξία \ λευκοκύτταρα, ενεργοποιεί τη φαγοκυττάρωση και τα κύτταρα της ανοσολογικής μνήμης. ] Το συμπλήρωμα εμπλέκεται στη διαδικασία της κυτταρόλυσης: ένα διπλό στρώμα λιπιδίων - 1 κυτταρική μεμβράνη είναι στόχος για κυτταροτοξικό-? συμπληρωματική δράση. Οι τερματικές πρωτεΐνες από το σύστημα συμπληρώματος C5b, C9, που αντιδρούν διαδοχικά μεταξύ τους, εισάγονται στη διπλή στιβάδα των λιπιδίων, καταστρέφοντας την κυτταρική μεμβράνη, σχηματίζοντας διαμεμβρανικά κανάλια, παρέχοντας αμφίδρομη κίνηση ιόντων νερού μέσω της διλιπιδικής στοιβάδας του κυττάρου. Meme-! η βράνη είναι κατεστραμμένη και το κύτταρο πεθαίνει. Έτσι, συγκεκριμένα, πραγματοποιείται η θανάτωση εξωγήινων μικροοργανισμών (Εικ. 4.11).

Κατά τη διάρκεια της ενεργοποίησης του συμπληρώματος, σχηματίζεται ένας αριθμός θραυσμάτων, πεπτιδίων που παίζουν σημαντικό ρόλο στις διαδικασίες φλεγμονής, φαγο-

^ Κλασικό μονοπάτι Εναλλακτικό μονοπάτι

ενεργοποίηση ενεργοποίησης

Αναγνώριση του συμπλέγματος Αναγνώριση βακτηρίων και άλλων

AG+AT των επιφανειών ενεργοποίησής τους

^ Ρύζι. 4.11. Συμπληρωματικό σύστημα

Κυττάρωση και αλλεργικές αντιδράσεις. Έτσι, τα πεπτίδια C3a και C5a έχουν τις ιδιότητες της αναφυλοτοξίνης. Ενώνοντας μαστοκύτταρα και βασεόφιλα, προκαλούν την απελευθέρωση ισταμίνης. Με τη σύνδεση με τα αιμοπετάλια, το C3 προκαλεί την έκκριση σεροτονίνης. Η αναφυλοτοξική δράση των C3a και C5a καταστρέφεται εύκολα από την καρβοξυπεπτιδάση Β, η οποία διασπά την αργινίνη από αυτά τα πεπτίδια. Τα προϊόντα που προκύπτουν αποκτούν τις ιδιότητες των χημειοελκτικών σε σχέση με τα πολυμορφοπύρηνα κύτταρα, τα ηωσινόφιλα και τα μονοκύτταρα. Ένα άλλο πεπτίδιο, το C3v, είναι μια ισχυρή οψονίνη για πολυμορφοπύρηνα κύτταρα και μακροφάγα. Υποδοχείς για αυτό το πεπτίδιο έχουν επίσης βρεθεί σε άλλα κύτταρα: Β-λεμφοκύτταρα και μονοκύτταρα. Η παρουσία υποδοχέων CD στα Β-λεμφοκύτταρα χρησιμοποιείται ως ένας από τους κύριους δείκτες αυτού του πληθυσμού. Η αλληλεπίδραση του C3 και των υποσυστατικών του (C3v, C3c, C3d) με τα Β-λεμφοκύτταρα παίζει συγκεκριμένο ρόλο στην πρόκληση ειδικών

Το συμπλήρωμα προέρχεται από διάφορους τύπους κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των μακροφάγων ιστών, των ηπατοκυττάρων, των κερατινοκυττάρων, των κυττάρων του βλεννογόνου του παχέος εντέρου, των ενδοθηλιακών κυττάρων και των πολυμορφοπυρηνικών λευκοκυττάρων. Το συκώτι είναι η πηγή περισσότερο από το 90% των πρωτεϊνών του πλάσματος και τα μακροφάγα είναι η κύρια πηγή συμπληρώματος ιστού, ειδικά σε καταστάσεις φλεγμονής. Η ένταση της βιοσύνθεσης αυτών των συστατικών μπορεί να ποικίλλει σημαντικά ανάλογα με την ποσότητα και τον τύπο του CI που κυκλοφορεί. Εκτός από το CI, η σύνθεση των συστατικών του συμπληρώματος επηρεάζεται από συστηματικά δρώντες ορμόνες, ιντερλευκίνες και βιολογικά ενεργές ενώσεις.

φυσική ανοσολογική απόκριση και αναγέννηση των Β κυττάρων της μνήμης. Έχει επίσης τεκμηριωθεί η συμμετοχή του SZ στην παραγωγή αντισωμάτων σε Τ-εξαρτώμενα αντιγόνα και στην αλληλεπίδραση Τ- και Β-κυττάρων, καθώς και μακροφάγων, Τ- και Β-κυττάρων. Είναι γνωστό ότι το C5 εμπλέκεται στην εξαρτώμενη από αντίσωμα κυτταροτοξικότητα των λεμφοκυττάρων συναρμολογώντας ένα συμπληρωματικό μεμβρανολυτικό σύμπλοκο στην επιφάνεια των λεμφοκυττάρων.

Το συστατικό C1 που σχετίζεται με τη μεμβράνη των μακροφάγων παίζει ρόλο στη στερέωση του συμπλέγματος αντιγόνου-αντισώματος. Το σύστημα συμπληρώματος έχει μεγάλης σημασίαςγια διάσταση και εξάλειψη ανοσοσυμπλεγμάτων (IC). Αυτή η συμμετοχή παρέχεται από τη δέσμευση του C3v, το οποίο, όταν συνδυάζεται με το αντίσωμα, μειώνει την ικανότητα του αντιγόνου να δεσμεύεται στο θραύσμα Fab. Το C4v εμπλέκεται επίσης σε αυτή τη διαδικασία. Αυτοί οι παράγοντες συμπληρώματος όχι μόνο εμποδίζουν το σχηματισμό ανοσοσυμπλεγμάτων, αλλά συμμετέχουν και στην καταστροφή των ήδη σχηματισμένων. Μείωση ή αύξηση της περιεκτικότητας του συμπληρώματος παρατηρείται σε πολλές ασθένειες (φλεγμονώδεις διεργασίες, αυτοάνοσα νοσήματα, όγκοι).

Οι σκύλοι British Spaniel έχουν συγγενή ανεπάρκεια του τμήματος του συμπληρώματος C3. Η ανεπάρκεια του συστατικού C3 κληρονομείται με αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο και εκδηλώνεται κλινικά με συχνά επαναλαμβανόμενες βακτηριακές λοιμώξεις σε ομόζυγα άτομα. Ως αποτέλεσμα της ανεπάρκειας συμπληρώματος, το επίπεδο της οποίας είναι μόνο το 10% του φυσιολογικού, μειώνεται ο οψωνισμός, η χημειοταξία και η ανοσοπροσκόλληση, η οποία εκδηλώνεται με αυξημένη ευαισθησία σε λοιμώξεις. Η χυμική και κυτταρική ανοσία στα προσβεβλημένα Βρετανικά Σπάνιελ παραμένει φυσιολογική.

Μία από τις κύριες δράσεις του CI είναι η ενεργοποίηση των συστατικών του πλάσματος του συστήματος του συμπληρώματος και των ανοσοεπαρκών κυττάρων. Το συμπλήρωμα παίζει σημαντικό ρόλο στην απέκκριση του CI από το σώμα· επομένως, η ικανότητα του CI να αλληλεπιδρά με τα συστατικά της κλασικής ή εναλλακτικής οδού του συστήματος συμπληρώματος καθορίζει τελικά τη φύση της φλεγμονής και της βλάβης των ιστών στο σώμα.

Το συμπλήρωμα προέρχεται από διάφορους τύπους κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των μακροφάγων ιστών, των ηπατοκυττάρων, των κερατινοκυττάρων, των κυττάρων του βλεννογόνου του παχέος εντέρου, των ενδοθηλιακών κυττάρων και των πολυμορφοπυρηνικών λευκοκυττάρων. Το συκώτι είναι η πηγή περισσότερο από το 90% των πρωτεϊνών του πλάσματος και τα μακροφάγα είναι η κύρια πηγή συμπληρώματος ιστού, ειδικά σε καταστάσεις φλεγμονής. Η ένταση της βιοσύνθεσης αυτών των συστατικών μπορεί να αλλάξει σημαντικά

Διαφέρουν ανάλογα με την ποσότητα και τον τύπο του IC που κυκλοφορεί. Εκτός από το CI, η σύνθεση των συστατικών του συμπληρώματος επηρεάζεται από συστηματικά δρώντες ορμόνες, ιντερλευκίνες και βιολογικά ενεργές ενώσεις.

Το σύστημα συμπληρώματος παίζει σημαντικό ρόλο στη διαδικασία της διάλυσης IC. Η αλληλεπίδραση του κυκλοφορούντος ανοσοσυμπλέγματος (CIC) με το σύστημα συμπληρώματος εξασφαλίζει τη διάλυση μεγάλων αδιάλυτων IC σε μικρά. Πειράματα in vitro έχουν δείξει ότι τα αδιάλυτα IC γίνονται διαλυτά όταν προστίθεται φρέσκος ορός στους 37°C.

Η διαλυτοποίηση των ICs που ξεκινά από το συμπλήρωμα είναι συνέπεια της δέσμευσης αυτών των συμπλοκών στο C3v με τέτοιο τρόπο ώστε η διαδικασία διαλυτοποίησης των IC να εξαρτάται από το C3. Μερική διάλυση του CI συμβαίνει επίσης στον ορό με έλλειψη C3, C4, αλλά όχι στον ορό με κατεστραμμένο εναλλακτικό μονοπάτι ενεργοποίησης του συμπληρώματος.

Τα συστατικά της εναλλακτικής οδού ενεργοποίησης του συμπληρώματος, η προπερδίνη και ο παράγοντας D, μαζί με τους παράγοντες B, C3 και Mg 2+ παίζουν επίσης σημαντικό ρόλο στη διάλυση του IC. Η κλασική οδός από μόνη της δεν παρέχει διάλυση, ωστόσο, η ενεργοποίησή της οδηγεί σε σημαντική αύξηση της ποσότητας C3v στο αίμα και σε αύξηση της πιθανότητας δέσμευσης σε σύμπλοκα αντιγόνου-αντισώματος. Έτσι, τα συστατικά του κλασικού μονοπατιού αυξάνουν την αποτελεσματικότητα της ενεργοποίησης των συστατικών του εναλλακτικού μονοπατιού κατά τη διάλυση του IC.

Η πιο σημαντική πτυχή της αλληλεπίδρασης μεταξύ του CEC και του συστήματος συμπληρώματος είναι η αλλαγή στις φυσικοχημικές ιδιότητες του ίδιου του συμπλέγματος κατά τη διαδικασία σύνδεσης διαφόρων συστατικών του συμπληρώματος σε αυτό, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση του βαθμού διασποράς και μείωση του η συσπείρωση των συμπλεγμάτων.

Η αλληλεπίδραση του CI και του συστήματος συμπληρώματος είναι μια βασική στιγμή για τη μοίρα του CEC, καθώς εκτός από την ενεργοποίηση του συστήματος συμπληρώματος, αυτή η αλληλεπίδραση οδηγεί στην πιθανότητα σύνδεσης CI μέσω των υποδοχέων Fc και C στα περισσότερα ανοσοεπαρκή κύτταρα, τα οποία επηρεάζει τις αλληλεπιδράσεις των Τ-Β και αλλάζει τη φαγοκυτταρική δραστηριότητα των κυττάρων. Η ενεργοποίηση του φαγοκυτταρικού συστήματος οδηγεί είτε στην απομάκρυνση του συμπλέγματος από την κυκλοφορία του αίματος, είτε προάγει την παρατεταμένη κυκλοφορία, την περαιτέρω εναπόθεση CI σε όργανα και ιστούς και την ανάπτυξη αγγειίτιδας.

Η αλληλεπίδραση του CI και του συστήματος συμπληρώματος οδηγεί σε δύο κύριες συνέπειες: τον σχηματισμό θραυσμάτων συστατικών του συμπληρώματος με ευέλικτη βιολογική δραστηριότητα και την αναστολή της καθίζησης CI κατά την ενεργοποίηση κατά μήκος της κλασσικής οδού ή τη διάλυση ήδη σχηματισμένων συμπλεγμάτων με την αποφασιστική συμμετοχή των συστατικών. της εναλλακτικής οδού ενεργοποίησης. Στον φυσιολογικό ορό αίματος, τα συστατικά της κλασικής οδού διατηρούν την CI σε διαλυτή κατάσταση για αρκετό χρόνο για την αποβολή τους από τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα. Τα συστατικά της εναλλακτικής οδού δεν είναι ικανά να αναστέλλουν την καθίζηση CI, αλλά μπορούν να διαλυτοποιήσουν συσσωματώματα αντιγόνου-αντισώματος. Η αλληλεπίδραση του CIC με το σύστημα του συμπληρώματος όχι μόνο οδηγεί στη δέσμευση των CI με τα δικτυοενδοθηλιοκύτταρα, αλλά διασφαλίζει επίσης τη μετάβαση των αδιάλυτων CI σε διαλυτά ή την πλήρη αποσύνθεσή τους. Στη διαδικασία του paci rhenium IR, ο καθοριστικός ρόλος ανήκει στα συστατικά
Τα διαλυμένα IC δεν μπορούν να σταθεροποιήσουν το συμπλήρωμα και το PS στερείται εντελώς συγγένειας για τους επιφανειακούς υποδοχείς διαφόρων κυττάρων. Το συμπλήρωμα επιταχύνει την κάθαρση του διαλυτού Ι] που πραγματοποιείται από τα φαγοκύτταρα.

Η διάλυση του IC επηρεάζεται σημαντικά από την ιδιοκτησία του συγκροτήματος
διορθώστε το συμπλήρωμα. IR με κάποια περίσσεια αντιγόνου κάτω από
υπό την επίδραση φρέσκου ορού, δεν διαλύονται πλήρως, και IR
μεγάλη περίσσεια του αντιγόνου δεν διαλύεται από τα συστατικά του
εναλλακτική, ούτε ο κλασικός τρόπος ενεργοποίησης του συστήματος ko\"-,|
φυλή; Το IR με περίσσεια αντιγόνου διαλύεται από τα συστατικά!
μόνο μια εναλλακτική οδός (Ganin G et al., 1983). IR, εικόνες!
μπάνια έξω από τους αγγειακούς χώρους, το μέλι αφαιρείται σημαντικά;
πιο αργή και μπορεί να προκαλέσει τοπική φλεγμονή. ι

Συμπερασματικά, μπορούμε να πούμε ότι οι ανωμαλίες στο σύστημα συγκρότημα
menta συμβάλλουν στην ανάπτυξη ανοσοσυμπλεγμάτων νόσων.^
Η έλλειψη στο σύστημα του συμπληρώματος οδηγεί σε διακοπή της επικοινωνίας!
IR - συμπλήρωμα δενδριτικό κύτταρο του λεμφαδένα, τι,!
με τη σειρά του επηρεάζει την ανοσολογική απόκριση στο σύνολό της. ντο

Properdin (Λατινικά perdere - καταστρέφω) - πρωτεΐνη, με τη βοήθεια συν-»| στον οποίο βρέθηκε εναλλακτικός μηχανισμός ενεργοποίησης συμπληρώματος. Είναι μια γ-σφαιρίνη με μοριακό! ζυγίζει 220.000 και αποτελείται από τέσσερις σχεδόν πανομοιότυπες * υπομονάδες που συνδέονται μεταξύ τους με μη ομοιοπολικούς δεσμούς. Η συγκέντρωσή του στον ορό είναι περίπου 25 μg / ml ^ Υπάρχει το Properdin σε δύο μορφές: φυσική και ενεργοποιημένη; noy, που διαφέρουν μεταξύ τους, προφανώς, από μικρές διαμορφωτικές αλλαγές. Ντόπιος

Προπερλί»! μπορεί να συνδεθεί με συμπλεγμένη C3/C5 κονβερτάση| εναλλακτικός μηχανισμός (СЗвВв), αλλά όχι με μεμονωμένα μόρια СЗв. Ο ρόλος του είναι να μειώσει τον ρυθμό αποικοδόμησης της κονβερτάσης και έτσι να ενισχύσει την ενεργοποίηση με έναν εναλλακτικό μηχανισμό.

Έτσι, η προπερδίνη δεν δρα από μόνη της, αλλά σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες που περιέχονται στο αίμα των ζώων, συμπεριλαμβανομένου του συμπληρώματος. Το ίδιο το σύστημα συμπληρώματος αποτελείται από τρία κύρια μέρη: προπερδίνη, ιόντα Mg +2, συμπλήρωμα. Η ενεργοποίηση της προπερδίνης πραγματοποιείται από το συστατικό C3 του συμπληρώματος. Το σύστημα προπερδίνης έχει αντιβακτηριακή δράση έναντι πολλών παθογόνων και υπό όρους παθογόνων μικροοργανισμών. Κάτω από τη δράση της προπερδίνης, οι ιοί του έρπητα και της γρίπης αδρανοποιούνται. Το επίπεδο της προπερδίνης στο αίμα αντανακλά σε κάποιο βαθμό την ευαισθησία των ζώων στις λοιμώξεις. Έχει διαπιστωθεί ότι υπάρχει μείωση της περιεκτικότητας σε προπερδίνη στη φυματίωση, τη στρεπτοκοκκική λοίμωξη και την ιοντίζουσα ακτινοβολία. Η απομάκρυνση της προπερδίνης από τον ορό του αίματος μειώνει απότομα την εξουδετερωτική της δράση. Η πλήρης αδρανοποίηση της προπερδίνης συμβαίνει όταν θερμαίνεται στους 60 °C για 30 λεπτά.

3.4. ΛΥΣΟΚΥΜΑ

Η λυσοζύμη είναι ένα ένζυμο που ανήκει στην κατηγορία των υδρολασών, που υδρολύει επιλεκτικά γλυκοσιδικούς δεσμούς στη μουρεΐνη, ένα σύνθετο βιοπολυμερές από το οποίο κατασκευάζονται βακτηριακά τοιχώματα. Το μοριακό βάρος της λυσοζύμης είναι 14.000 ... 15.000. Είναι μια σταθερή πρωτεΐνη που δεν χάνει τη λυτική της ικανότητα όταν θερμαίνεται στους 100 "C. Η ικανότητα λυσοζυμοποίησης μικροοργανισμών είναι τόσο υψηλή που αυτή η ιδιότητα διατηρείται σε αραίωση 1: 1.000.000. Το μόριο του αποτελείται από 129 υπολείμματα αμινοξέων, αντιπροσωπεύεται από μία πολυπεπτιδική αλυσίδα που περιέχει 8 μισά κυστίτιδας, η ζεύξη των οποίων σχηματίζει τέσσερις δισουλφιδικούς δεσμούς. Κλείνουν τα ελικοειδή τμήματα της πολυπεπτιδικής αλυσίδας της λυσσοειδούς πολυπεπτιδικής λυσοζύμης. από υδρόφοβες ομάδες πλευρικών αλυσίδων υπολειμμάτων αμινοξέων. Ο κύριος ρόλος στο σχηματισμό του ενεργού κέντρου ανήκει, προφανώς, στην τρυπτοφάνη.

Η ενζυματική δραστηριότητα της λυσοζύμης εκδηλώνεται με την υδρόλυση του 1,4-γλυκοσιδικού δεσμού πολυαμινο σακχάρων στο κυτταρικό τοίχωμα, κυρίως θετικών κατά Gram μικροοργανισμών. Απορροφούμενη από το βλεννοπεπτίδιο του κυτταρικού τοιχώματος, η λυσοζύμη το διασπά με την απελευθέρωση Ν-ακετυλομουραμικού οξέος και Ν-ακετυλογλυκοζαμίνης. Η παραμόρφωση της δομής του υποστρώματος, η πόλωση του γλυκοσιδικού δεσμού, ο σχηματισμός δεσμού υδρογόνου με το οξυγόνο του τελευταίου οδηγούν μαζί στη ρήξη του γλυκοσιδικού δεσμού και το περιβάλλον νερό ολοκληρώνει την πράξη της υδρόλυσης. Ο ρυθμός της αντίδρασης διάσπασης του υποστρώματος είναι διαφορετικός για διαφορετικές λυσοζύμες, κάτι που πιθανώς οφείλεται στη διαφορά στην πρωτογενή δομή διαφορετικών λυσοζύμων.

Η λυσοζύμη βρίσκεται σε διάφορους ιστούς και εκκρίσεις: στον ορό του αίματος, στα δάκρυα, στο σάλιο, στο γάλα. Η μέγιστη ποσότητα του περιέχεται στα λευκοκύτταρα, μετά στο σάλιο και τα δάκρυα, η ελάχιστη - στον ορό του αίματος. Οι νεφροί μετουσιώνουν και καταστρέφουν τη λυσοζύμη του πλάσματος. Η λυσοζύμη εισέρχεται στο πλάσμα του αίματος κατά τη διάσπαση των λευκοκυττάρων και των ιστών. Η συγκέντρωσή του εξαρτάται από την αναλογία μεταξύ των κύριων παραγωγών - ουδετερόφιλων και μονοκυττάρων και της νεφρικής λειτουργίας. Τα μακροφάγα απελευθερώνουν λυσοζύμη συνεχώς, τα κοκκιοκύτταρα - μόνο κατά την αποκοκκίωση, επομένως η λυσοζύμη του ορού μπορεί να χρησιμεύσει ως δείκτης της λειτουργίας των μακροφάγων του σώματος. Με βάση τις αντιβακτηριακές ιδιότητες της λυσοζύμης, οι περισσότεροι ερευνητές τείνουν να τη θεωρούν ως παράγοντα μη ειδικής ανοσίας. Εκτός από την αντιβακτηριδιακή δράση ochobhoi, η λυσοζύμη τονώνει τη φύση! nuyu αντίσταση του ζωικού οργανισμού, η οποία παίζει σημαντικό ρόλο στην πρόληψη ασθενειών και σε ένα ευνοϊκό αποτέλεσμα: τη λοιμώδη διαδικασία.

3.5. INTERFERONS

Οι ιντερφερόνες είναι αντιιικοί παράγοντες. Υπάρχει τουλάχιστον! τουλάχιστον 14 άλφα-ιντερφερόνες, που παράγονται από λεμφοκύτταρα, και βήτα-ιντερφερόνη από ινοβλάστες.

Κατά τη διάρκεια μιας ιογενούς μόλυνσης, τα κύτταρα συνθέτουν ιντερφερόνη και την εκκρίνουν στον μεσοκυττάριο χώρο, όπου και δεσμεύεται! με υποδοχείς γειτονικών μη φορτισμένων κυττάρων. Η συνδεδεμένη στο κύτταρο 1 ιντερφερόνη αποκαταστέλλει τουλάχιστον δύο γονίδια. Έναρξη->| σύνθεση δύο ενζύμων:

Πρώτον - η πρωτεϊνική κινάση μειώνει σημαντικά την τελική! προκύπτουσα μετάφραση του mRNA.

Το δεύτερο καταλύει το σχηματισμό ενός μικρού πολυμερούς αδενιλικού οξέος, το οποίο ενεργοποιεί τη λανθάνουσα ενδονουκλεάση, hsch | οδηγεί στην αποικοδόμηση του mRNA τόσο του ιού όσο και του ξενιστή.

Γενικά, το τελικό αποτέλεσμα της δράσης της ιντερφερόνης είναι ο σχηματισμός ενός φραγμού από μη μολυσμένα κύτταρα γύρω! εστία ιογενούς μόλυνσης για τον περιορισμό της εξάπλωσής της.! Παίζουν οι ιντερφερόνες μεγάλο ρόλοστην καταπολέμηση των ιών, αλλά όχι: την πρόληψη των ιογενών λοιμώξεων.

Σύστημα κανονικών δολοφόνων. Σε λεμφοειδή κύτταρα | ικανό να ασκεί κυτταροτοξική δράση χωρίς ευαισθητοποίηση, η συμπερίληψη κυττάρων ΝΚ (φυσικοί δολοφόνοι), τα οποία, σε αντίθεση με τα κύτταρα Κ, μπορούν να .. εκδηλώσουν κυτταροτοξική δράση ακόμη και απουσία ειδικών αντισωμάτων. Bis, «η-γική δράση του κυττάρου ΝΚ σχετίζεται με τον έλεγχο του πρώιμου όγκου

ανάπτυξη.. Τα ΝΚ-κύτταρα έχουν κυτταροτοξική δράση έναντι διαφόρων! κύτταρα όγκου, καθώς και κύτταρα μολυσμένα με παράγοντες ιικού ή μικρο-Ι επιπέδου. Εξαιτίας αυτού, το ΝΚ μπορεί να παίξει σημαντικό ρόλο στην αντίσταση του οργανισμού σε πολλές ασθένειες.

καθοριστικές. πολυτονικό.

aggluχρωματισμός - επισπεύδειτάξιον- συσσωμάτωση σωματιδίων με το σχηματισμό αδιάλυτων συμπλοκών. λύση κυτταροτοξικότητα - plbel εξουδετέρωση -εξουδετέρωση τοξινών πρωτεϊνικής φύσης. οψωνισμός

^

3.6. ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ ΑΝΤΙΓΟΝΟΥ-ΑΝΤΙΣΩΜΑΤΟΣ

Συμπληρωματικά, δηλ., αμοιβαία αντίστοιχα αντιγόνο και αντισώματα σχηματίζουν ένα ανοσοσύμπλεγμα αντιγόνου-αντισώματος. Η αντοχή τέτοιων δομών καθορίζεται από την υψηλή επιλεκτικότητα και μια μεγάλη περιοχή αλληλεπίδρασης σε επίπεδο ατομικών ομάδων ή φορτίων σύμφωνα με την αρχή "κλειδί-κλείδωμα". Η αλληλεπίδραση πραγματοποιείται λόγω υδρόφοβων ηλεκτροστατικών δεσμών υδρογόνου και δυνάμεων Van der Waals. Αντιγόνο

Ταυτόχρονα, συνδέεται με τον αντιγονικό του προσδιορισμό, το αντίσωμα - με το ενεργό κέντρο του. Με περίσσεια αντιγόνων ή αντισωμάτων, σχηματίζονται διαλυτά σύμπλοκα, με ισοδύναμη αναλογία - αδιάλυτο ίζημα.

Το αντιγόνο, κατά κανόνα, είναι μεγαλύτερο από το μόριο του αντισώματος, επομένως το τελευταίο μπορεί να αναγνωρίσει μόνο ορισμένα μέρη του αντιγόνου, τα οποία ονομάζονται καθοριστικές.Τα περισσότερα αντιγόνα έχουν στην επιφάνειά τους ένα ολόκληρο σύνολο διαφορετικών αντιγονικών καθοριστικών παραγόντων, καθένας από τους οποίους διεγείρει μια ανοσολογική απόκριση. Δεν είναι όλα τα ίδια σε δραστηριότητα: μερικά είναι πιο ανοσογόνα και η αντίδραση σε αυτά κυριαρχεί στη συνολική απόκριση. Ακόμη και ένας μεμονωμένος προσδιοριστής ενεργοποιεί, κατά κανόνα, διαφορετικούς κλώνους κυττάρων με επιφανειακούς υποδοχείς (αντισώματα) που έχουν διαφορετικές συγγένειες με αυτόν τον προσδιοριστή. Επομένως, η ανοσολογική απόκριση στα περισσότερα αντιγόνα είναι πολυκλωνικό.Ταυτόχρονα, τα σχηματισμένα αντισώματα μπορούν να αντιδράσουν όχι μόνο με το ομόλογο αντιγόνο, αλλά και με σχετικά ετερόλογα αντιγόνα.

Οι αντιδράσεις της μη ειδικής αλληλεπίδρασης των αντισωμάτων ορού αίματος με αντιγόνα εκδηλώνονται με τις ακόλουθες μορφές: aggluχρωματισμός -προσκόλληση αντιγονικών σωματιδίων μεταξύ τους. επισπεύδειTation -συσσωμάτωση σωματιδίων με το σχηματισμό αδιάλυτων συμπλοκών. λύση- διάλυση κυττάρων υπό την επίδραση αντισωμάτων παρουσία συμπληρώματος. κυτταροτοξικότητα - tibelκύτταρα υπό την επίδραση αντισωμάτων - κυτταροτοξίνες. εξουδετέρωση- εξουδετέρωση τοξινών πρωτεϊνικής φύσης. οψωνισμός- αυξημένη φαγοκυτταρική δραστηριότητα ουδετερόφιλων και μακροφάγων υπό την επίδραση αντισωμάτων ή συμπληρώματος.

Η συνήθης ανοσοαπόκριση ανιχνεύεται λίγες ημέρες μετά τη σύνδεση του αντιγόνου στο Β-λεμφοκύτταρο. Είναι μια αναπόσπαστη απόκριση του σώματος σε ένα αντιγόνο λόγω σύνθετες αλληλεπιδράσειςμεταξύ κυττάρων διαφορετικών τύπων.